第 181 期 2006-12-21

健康知識
簡介肥胖藥物治療研究現況

肥胖已被公認為一種越來越嚴重的健康問題，美國肥胖協會甚至將肥胖形容為全球性的「傳染病」。而受西方飲食與習慣的影響，不論在已開發或開發中國家肥胖普及率正以驚人的速度增加，目前全球肥胖人口超過三億，肥胖亦被視為全球十大健康威脅之一。此外，由科學研究清楚證實許多慢性疾病如：第二型糖尿病、心血管疾病、高血壓、中風及某些癌症的成因與肥胖有絕對的關係。因此，如何以藥物治療肥胖進而降低罹患慢性疾病的風險，是現代科學家不得不正視的重要課題之一。減重藥物的作用機轉可經由抑制食慾、增加能量的消耗、及干擾熱量的吸收等，目前，有三種抗肥胖藥物被許可做為長期治療之用，即Xenical、Reductil及Acomplia。

Xenical的學名是orlistat，主要是抑制消化道表層脂肪分解酵素的作用，脂肪無法被分解成脂肪酸而吸收，造成飲食中30% 的脂肪直接通過腸道而排出人體而減肥。使用這個藥物會因為脂肪無法被吸收而產生潤滑性腹瀉，即上廁所時會排出一堆油來。由於脂肪吸收減少，因此脂溶性維他命有時會難以被吸收，需要加強補充。Xenical可抑制腸胃吸收過量的脂肪，但僅減少吸收進食總脂肪量的三成，另有七成還是會由人體吸收；若僅靠Xenical就以為可以大吃大喝，往往越減越胖。另外，東方人的飲食習慣並非脂質攝取過多，而是醣類攝取較高，因此適用性並不佳。

Reductil的學名是sibutramine hydrochloride monohydrate，它是中樞神經傳導物質再吸收的抑制劑。可抑制中樞神經對serotonin和norepinephrine的再利用，使用者因此較快達到進食時的飽足感，同時增加基礎代謝率，而達到減低食慾，控制體重的目的。根據國外的報告，服用10mg的Reductil一年可減輕約5% 的體重。其副作用會因為norepinephrine的延長作用，容易使中樞神經興奮過度，造成失眠，嘔吐等現象，也可能出現口乾、便秘、心悸、失眠、血壓升高的情形。因此，對於血壓控制不良、孕婦、前列腺肥大、心率不整、肝腎功能不良、甲狀腺機能亢進、心血管疾病者不宜服用。

日前第一個以cannabinoid receptor 1 (CB1) 為“分子標的”的拮抗劑，Acomplia (SR141716A; Rimonabant) 已於今年六月在英國核准上市。CB1主要表達於中樞神經系統，與食慾調節有關。在RIO-北美的臨床試驗中，每天給予肥胖者20毫克的Rimonabant維持兩年，可顯著降低受試者的腰臀比與體重。另外，數種心血管疾病危險因子同時獲得改善，如：降低血漿中三酸甘油脂、提高HDL-膽固醇濃度與adiponectin的含量，有效增加胰島素的敏感度。此外，SERENADE南非臨床實驗結果顯示，每天給予尚未使用任何糖尿病用藥的肥胖型糖尿病患服用20毫克的Rimonabant半年，可有效降低體重與血糖，及其他危險因子，如：血漿中三酸甘油脂、HDL-膽固醇，也獲得改善，反映出最近2-3個月血糖狀況之糖化血色素 (HbA1c) 也顯著降低，明顯改善胰島素阻抗性 (insulin resistance) 之現象，有助於肥胖型糖尿病患之病情控制。因此，CB1拮抗劑可增加能量的利用率，降低脂質的生和成作用，除了能減重外，亦具有改善胰島素阻抗性及其相關新陳代謝症狀。由於作用在腦部神經系統，因此會有頭昏、頭痛、焦慮及沮喪等副作用，因此美國FDA有較嚴謹的評估，也正批准準備上市了。

上述三種藥物的療效在使用上各有其限制及副作用，另外，也由於減重市場商機過大，因此，改善目前藥物的類新藥或其他可用於預防及治療肥胖的新分子標的藥物仍持續開發中；然而除了抗肥胖藥物的使用外，更需注意的是良好的飲食控制與運動，才能長期維持體重與健康。
《文：謝佳倩，洪明秀；攝影：沈世華》