第 338 期 2010-01-21

研究發展
低氧誘導因子-1alpha在肺腺癌細胞中的基因調控機轉
NHRI researchers investigate expression mechanisms of HIF-1alpha mRNA in CL1 and CL1-5 cells

低氧誘導因子-1alpha(HIF-1alpha)表現在許多類型的癌細胞中。它在腫瘤生長、擴散、侵襲、轉移過程中扮演重要角色。HIF-1alpha會調控葡萄糖運輸蛋白(glucose transporter)的合成以增加細胞對葡萄糖的吸收速率;提高部分酵素的合成以促進醣解反應;促進癌細胞分泌血管內皮細胞生長因子(VEGF)以引發血管新生(angiogenesis)等。因此,提高HIF-1alpha的表現量最終使癌細胞在缺氧區域得以生長、擴展及轉移。

本院細胞及系統醫學研究所針對HIF-1alpha在肺腺癌細胞中的表達機轉進行研究。研究結果顯示,在低轉移性的肺腺癌細胞中,HIF-1alpha蛋白及信使核醣核酸(mRNA)的表現量均較在高轉移性的肺腺癌細胞中來得低。研究人員發現,某種後轉錄(posttranscriptional)調控機制降低HIF-1alpha mRNA在低轉移性的肺腺癌細胞中的穩定性(stability)。據此,研究人員進一步在HIF-1alpha mRNA上找到一段包含61個鹼基之特定片段,該片段能降低mRNA在低轉移性的肺腺癌細胞中的穩定性。利用此特定片段,研究人員連帶發現,多嘧啶序列结合蛋白(polypyrimidine tract-binding protein, PTB)在調控HIF-1alpha mRNA的穩定性的機制中扮演重要角色。值得一提的是,PTB在低轉移性的肺腺癌細胞中的表現量較在高轉移性的肺腺癌細胞中來得高;增加PTB表現量結果導致細胞轉移能力降低。因此,對PTB的研究或可使我們對肺腺癌細胞形成轉移能力的分子機制多一分了解。相關研究結果發表於Journal of Biological Chemistry (2009, 284(52): 36500-36510).
《文:細胞及系統醫學研究所王明仁研究助理;審校:林聖光助研究員;圖:期刊封面》