第 346 期 2010-03-25

研究發展
內質網壓力誘發鼻咽癌細胞中EB病毒致癌蛋白質LMP1的表現
NRHI researchers discover endoplasmic reticulum stress induces Epstein-Barr virus oncoprotein LMP1 in nasopharyngeal carcinoma cells

在一項由本院感染症研究組張堯助研究員主導、成大醫院耳鼻喉科和病理科協助、並由國科會和本院計畫贊助的研究中，發現鼻咽癌細胞的內質網壓力（endoplasmic reticulum stress）會誘發EB病毒表現一種致癌蛋白質LMP1，顯示細胞的內質網壓力促進腫瘤病毒致癌基因的表現，可能是造成病毒相關癌症生成或惡化的機制之一。此研究成果已於去年發表在國際期刊Cancer Research 2009;69(10):4461-4467。

當細胞的內質網負荷超載或其功能受到干擾，例如凝集大量折疊錯誤的蛋白質或鈣離子通透失衡，會產生所謂的內質網壓力。細胞為因應此壓力而改變許多訊息傳遞和基因表現的現象，即稱為未折疊蛋白質反應（unfolded protein response, UPR）。與UPR相關的蛋白質對細胞的影響分成兩大方向：一為紓解內質網壓力，幫助細胞復原和存活；另一相反方向是當壓力過度而無法紓解時，則會促進受損細胞的死亡。腫瘤組織內部往往缺乏氧氣和養分，導致細胞內蛋白質合成時發生折疊錯誤，因而經常產生內質網壓力。在此嚴苛環境的持續篩選之下，腫瘤細胞發展出藉由表現出有利於細胞存活的UPR蛋白質來自我保護，抵抗壓力。〈更多內容〉
《文/圖：感染症研究組張堯助研究員》