第 389 期 2011-01-20

研究發展
本院博士班學生吳京穎榮獲「2010 International Conference of inflammation, Cardiometabolic Disease and Cancer」優秀壁報論文獎
Ph.D. student Jing-Yiing Wu wins outstanding poster at the 2010 International Conference of inflammation, Cardiometabolic Disease and Cancer

本院細胞及系統醫學研究所（細研所）郭呈欽助研究員所指導之國立清華大學「醫學生物科技學程」博士班學生吳京穎，參加2010年11月7-8日於本院舉辦之「2010 International Conference of inflammation, Cardiometabolic Disease and Cancer」國際研討會，以「Involvement of ARF6 in toll-like receptor 9-mediated immune signaling by regulating CpG ODN cellular uptake」為題參加壁報論文競賽，並榮獲大會評選為優秀壁報論文，另頒發獎金新台幣伍仟元整。

筆者畢業於國立陽明大學遺傳學研究所碩士班，目前就讀國立清華大學博士班二年級，其主要的研究重點探討ARF3及ARF6在TLR9 ligand CpG ODN活化免疫訊息路徑的功能。此次參加「2010 International Conference of inflammation, Cardiometabolic Disease and Cancer」國際研討會，提出近來的實驗結果，並與與會人員分享研究心得和經驗，摘要如下：

CpG寡核苷酸（CpG ODN）被細胞內吞進入核內體（endosome）的過程，是TLR9訊號傳遞中的速率限制步驟，並為引起初級免疫反應的關鍵。ADP-ribosylation factor 6（ARF6）屬於Ras superfamily，目前發現對參與各種不同的細胞功能有決定性影響。在此研究中證明ARF6和CpG ODN/TLR9所調控的反應相關；抑制ARF6會減弱CpG ODN所引發的NF-κB和磷酸激酶的活化與細胞激素的產生，但並不影響TLR9和MyD88的表現與作用或TLR9和CpG OND間的相互作用。共軛焦顯微鏡的影像顯示，抑制ARF6會損害CpG ODN引致TLR9移動到核內體的結果，使得TLR9留在內質網。此外，發現於細胞中表現持續活化的ARF6會增加CpG ODN被細胞內吞的作用，但此現象在表現缺損的ARF6細胞中則被抑制。目前已知大量表現class III PI3K可增加CpG ODN被細胞內吞的結果，然而此增加現象於表現缺損ARF6的細胞中則被顯著抑制；在表現持續活化的ARF6細胞中，則可恢復class III PI3K抑制劑wortmannin所導致之CpG ODN內吞作用的下降。從這結果可推論ARF6為其上游class III PI3K調控CpG ODN內吞作用所必需。此研究證明，class III PI3K-ARF6的傳遞路徑可藉由控制CpG ODN的內吞作用而調控TLR9訊號傳遞。
《文/圖：細胞及系統醫學研究所吳京穎；指導教授：郭呈欽助研究員》