NHRI Communications
研究發展
化學致癌物引起之EB病毒反覆活化會促進基因體不安定性累加而導致鼻咽癌細胞的癌化
NHRI researchers report recurrent chemical reactivations of EBV promotes genome instability and enhances tumor progression of nasopharyngeal carcinoma cells
鼻咽癌為亞洲南方男性的重要癌症。其發病原因被認為與遺傳因子、環境因子、及EB病毒（Epstein-Barr virus）的感染有關。臨床血清學研究發現EB病毒的再活化（reactivation）與鼻咽癌的發生有特定的關係。一般認為來自飲食或中草藥的部分成分可能含有引起病毒活化的成分而增加鼻咽癌的發生率。最近本院癌症研究所方志宇博士的研究發現，巴豆油中含的佛波醇TPA （12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate）與丁酸類（butyrates）化合物會引起EB病毒的再活化而增加鼻咽細胞的癌化能力。除了TPA與丁酸之外，普遍存在於醃漬食品及香菸中的亞硝胺類化合物亦被發現是可能導致鼻咽癌的物質之一。
先前的研究指出，在長期食用鹹魚或長期抽菸的患者中，其鼻咽癌的發生率有顯著提高的現象。該研究團隊發現MNNG （N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine），一種會引起突變及癌化的亞硝醯胺，亦會引起EB病毒活化；而且MNNG具有和其他化合物引起偕同作用的能力而能增強鼻咽癌細胞株中EB病毒的活化程度。當病毒活化後，其微核（micronucleus）的生成率（一種基因體不安定性的指標）亦隨之上升。如果將鼻咽癌細胞反覆的處理TPA、丁酸以及MNNG來引發EB病毒的反覆活化，會發現細胞的基因體不安定性會隨著處理次數增加而上升。同時，再經過病毒反覆活化之後，這些細胞的入侵能力（invasiveness）以及在小鼠中的腫瘤生成能力（tumorigenesis）也大為提高。基因體學上的研究亦發現，這些細胞在許多跟癌症相關的基因上都有變異產生。
該實驗結果指出，亞硝胺類化合物的確可以使EB病毒活化而增加細胞內基因體的不安定性。如果自環境中長期而且反覆的接觸到這些化合物，可能會觸發病毒的反覆活化而導致基因體不安定性的累積，進而造成細胞趨於癌化。此種基因體不安定性的累積可能是鼻咽癌的癌化過程的重要成因之一。此研究之部分成果已發表於Inter J Cancer 2009;124:2016以及Chem Biol Interact 2010;188:623。
《文/圖：癌症研究所陳振陽特聘研究員、方志宇博士後研究員》