第 45 期 2004-05-13

研究發展
TNFα-308基因與LTα-NcoI基因對於台灣兒童發生氣喘危險性的交互作用

國家衛生研究院與高雄醫學大學合作進行腫瘤壞死因子基因(TNFα-308)與淋巴毒素基因(LTα-NcoI)對於台灣兒童發生氣喘危險性的交互作用研究,有具體成果,並發表論文於臨床與實驗過敏國際期刊 (Clinical & Experimental Allergy) ,主要發現如下有助於提供氣喘預防及治療之參考:

背景:氣喘是一種呼吸道發炎反應,根據國外先前研究發現,氣喘與某些發炎介質及細胞激素有關, 而腫瘤壞死因子(TNF, tumor necrosis factor)是造成呼吸道發炎之細胞激素之一,可區分為TNF-α及TNF-β(TNF-β又稱為淋巴毒素α;或LTα, lymphotoxinα) ;而TNFα基因與LTα基因位置相鄰,都位於染色體6p21.1- 21.3上,國際對氣喘高發生率地區之研究也提出這兩種基因多型性與氣喘有關。

目的:本研究進行TNFα-308基因與LTα-NcoI基因之多型性分析,以了解對於氣喘及異位性疾病發生之危險性。

方法:本研究以聚合酶連鎖反應-限制酶多型性(PCR-RFLP)方法,針對128位過敏性氣喘病人、51位非過敏性氣喘病人、 55位過敏性但非氣喘者,及78位非過敏性且非氣喘患者,設計一基因病例對照研究,來進行TNFα-308*2基因型與LTα-NcoI *1基因型對於氣喘兒童的影響。

結果:經過調整年齡影響之後,過敏性氣喘病人相較於無過敏且無氣喘者的TNFα-308*2基因型分佈頻率顯著提高(AOR=2.73, 95%CI=1.16-6.64),但非過敏性氣喘病患及有過敏而無氣喘者,這兩組患者與無過敏且無氣喘者相比較後發現皆無顯著差異存在;另針對LTα-NcoI *2基因型分析,發現無論與氣喘或其他過敏表現則皆無顯著相關存在;國際上大多數的研究並未細分指出這樣的差異,但經過我們詳細分組比較之後,過敏性氣喘病人與TNFα基因有關,而另二組病人可能有其他影響因素。若進一步分析TNFα-308*2基因型與LTα-NcoI *1基因型之交互作用對於過敏性氣喘之影響,發現僅有TNFα-308基因變異型,或僅LTα-NcoI基因變異型者,對於氣喘危險性皆無顯著提高(OR=1.10及OR=1.08),但若兩基因型同時為變異型時,則對過敏性氣喘達顯著之交互作用(OR=2.59, 95%CI=1.10-6.10)。

結論:由以上結果發現,TNFα-308基因型與過敏性氣喘較有關,但與非過敏性氣喘無關,而LTα-NcoI基因型則對於台灣兒童過敏性與非過敏性氣喘發生皆無 相關,要同時帶有兩種變異基因,經由彼此交互作用微量效應(minor effects)才會加強,對各種氣喘發生產生影響。

建議:依目前氣喘的致病理論是遺傳與環境因子共同作用,台灣是氣喘中發生率的地區,可能除了環境因子不同之外,微量效應基因加強作用也是原因之一,同時考慮遺傳因子的影響及避免過敏原暴露,此結果可提供氣喘預防及治療之參考。

論文原文已刊登於國際期刊:Gene-gene synergistic effect on atopic asthma: TNFα-308 and LTα-Ncol in Taiwan children. Clinical & Experimental Allergy 34: 184-188, 2004. (Corresponder)
《文:葛應欽;攝影:陳麗秋; 上圖:環境衛生與職業醫學研究組葛應欽研究員》