第 504 期 2013-05-17

研究發展
以抗菌致病性為標靶的小分子藥物研發
Drug discovery targeting bacterial virulence

傳統抗生素以殺菌（bacteriocidal）、抑制細菌生長（bacteriostatic）的方式成功地治療細菌感染已然是藥物化學史上重要的里程碑；依據其作用機制主要分為5類：

  1. 抑制葉酸的合成影響細菌細胞代謝（sulfa drugs）
  2. 阻斷細菌的細胞壁合成（β-lactams）
  3. 干擾DNA轉譯及複製（nalidixic acid）
  4. 抑制蛋白質合成（aminoglycosides）
  5. 改變細菌細胞膜電位，致死地影響其通透性，以達到殺菌效果（polymyxin）。
自Surgeon General of the United States在1969年發表宣稱「We have closed the chapter on infectious diseases, due to antibiotics」，這當然是個令人期待的願景，但也因過於樂觀，爾後卻逐漸忽視抗生素的研發。利用藥物破壞細菌生長之關鍵組成，固然不失為高效的抗菌策略，卻對目標菌體產生演化壓力，導致抗藥性迅速產生，迄今許多細菌感染已對現有的抗生素產生多重抗藥性（圖一），讓開發治療感染症的新藥再次成為當務之急。〈更多內容〉
《文/圖：生技與藥物研究所陳韋涵研究助理、鄒倫助研究員》