第 535 期 2014-01-03

研究發展
淺談抗C型肝炎病毒候選藥物DBPR110之發展現況以及技術移轉
NHRI updates on anti-HCV drug candidate DBPR110 and its technology transfer

C型肝炎病毒的感染是世界性健康問題，主要是藉由血液、母親垂直傳染給胎兒或是經由性行為傳染。目前臨床上沒有任何預防性疫苗，亦缺乏較為有效的治療藥物。先前標準的治療方法是合併甲型干擾素（α-interferon）及雷巴威林（ribavirin）之雞尾酒療法，但是治癒率偏低且經常伴隨嚴重的副作用，因此非常需要研發新型而有效的治療藥物，以對抗C型肝炎病毒的感染。這龐大的市場商機促使許多藥廠積極投入抗C型肝炎病毒新藥的研發，近年來分別由Merck以及Vertex所發展出的NS3蛋白酶抑制劑boceprevir及telaprevir與由Gilead Sciences所開發的NS5B聚合酶抑制劑sofosbuvir（圖一）先後在2011及2013年經美國食品藥物管理局（FDA）核准上市，這些新型的抗病毒藥物徹底地顛覆傳統的治療方法，引爆市場激烈的競爭。C型肝炎病毒的病毒基因經由轉譯作用後，轉譯成一個多蛋白（polyprotein），經由病毒本身或是宿主的蛋白酶（protease）切割成3個結構蛋白Core (C)、E1、E2和7個非結構蛋白NS1、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A及NS5B，其中病毒蛋白NS5A是一個不具酵素活性但卻有多功能性的磷酸化蛋白。近幾年來由美國必治妥施貴寶公司（Bristol-Myers-Squibb）特別針對C型肝炎病毒蛋白NS5A所設計的daclatasvir（圖一）是C型肝炎病毒複製複合體的抑制劑，已經在細胞實驗中證實可以有效抑制病毒的複製，而且對於不同基因型的C型肝炎病毒皆有很強的抑制效果，目前已經進入人體臨床試驗第三期。〈更多內容〉
《文/圖：生技與藥物研究所陳志豪副研究員》