第 596 期 2015-03-25
研究發展 抑制對基利克具抗藥性的胃腸道基質瘤中的mTOR可加速由NVP‐AUY922所誘發經由自噬作用所調控之KIT蛋白質的降解與細胞毒殺
MTOR inhibition enhances NVP‐AUY922‐induced autophagy‐mediated KIT degradation and cytotoxicity in imatinib‐resistant gastrointestinal stromal tumors 
胃腸道基質瘤（gastrointestinal stromal tumors）的病患中，約有80%是因為KIT基因突變而致使細胞癌化。目前基立克（Gleevec®; imatinib mesylate, IM）為治療轉移性或無法切除之胃腸道基質瘤的一線藥物。然而，在持續的用藥過程中，胃腸道基質瘤之KIT基因可產生繼發性突變，導致IM抗藥性的發生。第二線藥物舒癌特（Sutent®; sunitinib malate, SU）與第三線藥物Stivarga®（regorafenib）相繼上市，而針對KIT酪氨酸激（tyrosine kinase inhibitor）抗藥性的問題日漸嚴重，相關研究正積極投入以尋求新型替代性療法。在前期研究中，研究團隊使用新一類熱休克蛋白90抑制劑（HSP90 inhibitor）NVP‐AUY922（AUY922），探討其用於治療對IM或SU有抗藥性之胃腸道基質瘤病人的可行性，以及相關的作用機轉。〈更多內容〉
《文/圖：癌症研究所陳立宗特聘研究員兼所長、薛元碩博士後研究員》
