第 623 期 2015-10-14

研究發展
發炎因子促進口腔細胞增生與癌化：促發炎細胞激素IL-1β轉活化EGFR而促進癌前細胞增生
NHRI researcher reports interleukin-1 beta transactivates epidermal growth factor receptor via the CXCL1-CXCR2 axis in oral cancer




















表皮生長因子接受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）過度表現或活化常見於口腔鱗狀細胞癌，有文獻指出高於八成的口腔癌組織皆有EGFR過度表現或過度活化的現象，且此異常現象在口腔癌變前期的細胞中即已發生。EGFR的異常活化會使其下游的細胞訊息傳導途徑失控，因而促使細胞不正常增生，甚至癌化。先前本院癌症研究所李家惠博士實驗室的研究發現，口腔鱗狀細胞癌的細胞株皆會分泌高濃度的介白素IL-1β，而香菸致癌物NNK也會刺激口腔細胞分泌IL-1β；IL-1β會大幅增加口腔癌變前期細胞株（dysplastic oral keratinocyte, DOK）的生長速率（圖1(A)），並且加速口腔癌細胞轉移能力。此外，IL-1β亦誘導DOK及口腔癌細胞株分泌趨化因子CXCL1。CXCL1的細胞接受器為CXCR2，為G蛋白偶和接受器（G protein-coupled receptor），在卵巢癌及肺癌細胞中曾被發現會轉活化（transactivates）EGFR；因此，李家惠博士提出假說，認為IL-1β有可能經由誘導口腔細胞分泌CXCL1，而透過CXCL1活化CXCR2再由CXCR2轉活化EGFR，終致口腔癌前病變細胞增生且促使其癌化。為了評估這假說的可能性，李博士實驗室先以EGFR之抑制劑AG1478及以之為分子標靶的臨床用藥erlotinib測試，實驗結果顯示AG1478和erlotinib對於IL-1β所引起的口腔癌前病變細胞株DOK的增生有顯著的抑制效果（圖1(B)），這意味著EGFR的活化可能與IL-1β所促使的細胞增生有關。〈更多內容〉
《文/圖：癌症研究所李家惠助研究員》