第 653 期 2016-06-03

研究發展
斑馬魚是一可用於研究人類遺傳疾病的動物模式—以家族性滲出性玻璃體視網膜病變為例
Zebrafish has been established as a useful model for human genetic diseases - familial exudative vitreoretinopathy as an example

家族性滲出性玻璃體視網膜病變（familial exudative vitreoretinopathy, FEVR）是一種異源性（heterogeneous）遺傳疾病，其特徵是異常血管形成於周圍的視網膜，導致視網膜脫離和嚴重的視力障礙；臨床上發現，患者有家族內的病徵差異及雙眼間的病徵嚴重性不對稱等特徵。至今，已鑑定及驗證有5個基因（FZD4、LRP5、TSPAN12、NDP和ZNF408）的缺失會造成FEVR。前4個已被證明參與Norrin（NDP基因的產物）誘導的FZD4/β-catenin訊息通路，而ZNF408的參與機制則尚未清楚。雖然如此，只有大約50%的患者其病變是由這5個基因中的一個的缺失所造成，另外的50%的患者則病因未知。

國立陽明大學生命科學系暨基因體科學研究所鍾明怡副教授及台北榮民總醫院視網膜科陳世真主任經由分析FEVR患者檢體、家族史、外顯子測序（exome sequencing），發現了在RCBTB1（regulator of chromosome condensation (RCC) and BTB domain-containing protein 1）基因上的變異可能是造成FEVR的原因。進一步用細胞培養及分生的方法，證明了RCBTB1對Norrin或Wnt3a（Wingless-type mmtv integration site family, member 3a）誘導的Wnt/β-catenin訊息通路活化是必要的。此外，本院分子與基因醫學研究所江運金副研究員研究團隊（助理朱國彰實際操作相關實驗）與國立陽明大學及台北榮民總醫院團隊合作，使用斑馬魚驗證了RCBTB1的表現減量（使用反股嗎啉基寡核苷酸morpholino，抑制蛋白轉譯）會造成視網膜的血管病變（圖一）；進一步更證明了rcbtb1與ndp兩基因的缺失對視網膜的血管病變有加成作用（圖二），表示遺傳上RCBTB1能與Norrin誘導的Wnt/β-catenin訊息通路一起作用。〈更多內容〉
《文/圖：分子與基因醫學研究所江運金副研究員》