第 673 期 2016-11-14

研究發展
氫鍵網路對於吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO1）抑制劑設計的重要性
NHRI researcher reports the importance of hydrogen bond networks in indoleamine 2,3-dioxygenase 1 ( IDO1) inhibitor design

癌症免疫療法是促進患者免疫功能，進而啟動攻擊機制，達到殺死癌細胞的目的。最近，癌症免疫療法有許多新的突破，為癌症患者帶來一線生機。Indoleamine 2,3-dioxygenase 1（IDO1）在免疫治療上是一個重要的藥物標靶，它是透過催化色胺酸（tryptophan）代謝來調控T細胞的免疫反應。目前也有許多研究是以IDO為分子標靶，進行新藥開發。在小分子抑制劑領域中，目前發展最前端的是Incyte公司研發的Epacadostat（INCB24360），已進入臨床試驗第III期，結果顯示其可強化T淋巴球（T lymphocyte）、樹狀細胞（dendritic cell）及自然殺手細胞（natural killer T cells）的反應。Epacadostat與許多免疫療法的生物藥或激酶抑制劑合併使用，對於治療惡性或轉移的腫瘤方面具有優越的抑制成效，並已進入臨床研究階段。除了Epacadostat，Newlink公司研發後技轉給基因泰克（Genetech）公司的IDO1抑制劑GDC-0919，不論是在酵素或細胞活性的抑制方面，也顯示具有極佳的抑制效果，目前已進入臨床試驗第I期，用於治療復發的晚期癌症的固體性腫瘤（recurrent advanced solid tumor）。〈更多內容〉
《文/圖：生技與藥物研究所彭懿慧博士後研究員、伍素瑩研究員》