第 68 期 2004-10-13

學術交流
紐倫堡 艾利魔術子彈 紀念研討會

今年九月六日至十一日在德國紐倫堡(Nürnberg)舉行的 World Conference On Magic Bullets（註一），是為慶祝當代化學治療之父，1908年諾貝爾生理醫學獎得主、德國細菌學家及內科醫生 -- 保羅?艾利（Paul Ehrlich）博士之一百五十歲冥誕(1854-1915年)所舉行，研討會共有來自全球84個不同國家，約1100多位相關領域學者參加。筆者極為榮幸接受大會主席 Fritz Sorgel 教授邀請，就國家衛生研究院生物技術與藥物研究組在抗癌藥物上之研究進行口頭報告 (Invited oral presentation)，演講題目為 Drug Design of BPR0L075 as an Anti-Cancer Agent。

筆者演講的主要內容包括國衛院研究團隊如何利用藥物化學設計知識與化學修飾的技術，花費三年多時間研究，在生物技術與藥物研組的新藥研發團隊以及癌症研究組張俊彥醫師共同合作下，發現一類新穎治癌化合物BPR0L，一方面能制止癌細胞分裂，更能抑制癌組織血管增生。其候選藥物 BPR0L075 不但在體外多種腫瘤細胞株實驗，顯示超高抗癌細胞活性 (GI50 = 8.28 nM)，還可克服一般抗癌藥物化療後所產生的抗藥性。在藥物動力學的測試中具有較長的半生期和較低的除清率，經靜脈注射投藥後，其血中藥物濃度也夠高，在老鼠動物實驗中明顯抑制人類口腔及胃癌的腫瘤生長（註二）。

演講之後，筆者並與多位科學家交換心得，其中來自比利時魯汶大學之倪以成教授，為研究血管增生之影像專家，筆者與其針對報告內容進行深入經驗交流，並討論未來合作之可行性。此外，來自台灣之講員還包括國立清華大學化學系胡紀如教授、台大醫院檢驗醫學部薛博仁主治醫師，以及台大醫院大腸直腸外科主任梁金銅醫師。此次會議之另一特色是大會在最後一天安排了相當別開生面的晚宴，由於諸多關於 Paul Ehrlich 博士的事跡距今已有一百多年之久，大會特別請到當地著名話劇團，演出 Paul Ehrlich 精彩的一生，尤其是他如何發現第606號化合物，還包括1945年諾貝爾生理醫學獎得主英國醫生佛萊明(Alexander Fleming, 1881-1955)拜訪 Paul Ehrlich 討論有關抗生素研究一事。

回顧歷史，自十八世紀末暨十九世紀初免疫學理的創始者英國醫生愛德華．金納(Edward Jenner)發現牛痘疫苗以來，免疫學理研究日漸豐富，接著近代微生物學先驅法國化學兼細菌學家巴斯德(Louis Pasteur)發現病原菌之後，傳染性免疫現象的研究更獲得長足進展。時至二十世紀初，人類社會對整個解釋免疫原理的需求日感迫切，1908年諾貝爾生理醫學獎頒發給俄國科學家梅特尼卡夫 (Ilya Ilyich Mechenikov) 提出的第一個細胞免疫理論─細胞吞噬學說，以及德國醫生艾利提出的第一個體液免疫理論『側鏈學說』(即受體說--Receptor theory)，此為醫學家探索現代免疫理論的開端。

Paul Ehrlich 博士是免疫學家、血液學家，亦是化學療法的先驅，在二十世紀初，他根據化學品選擇毒性（selective toxicity）能殺死病原體但不殺死人體細胞的想法，發展治療疾病的方法，結果發現錐紅（trypan red）可以用來殺死引起非洲睡眠病的錐蟲（trypanosome）。隨後在 1907年，Paul Ehrlich 更提出側鏈學說的基本原理也適用於化學藥物對於傳染病治療的作用機理。因此，Paul Ehrlich 希望能找到一化學物質對病原生物表現特別的親和性，它們之間的關係就如同抗毒素作用於特定的毒素一般，會產生作用於這些病原生物，而對成為目標的病原生物，就像魔術子彈 (Magic bullets) 般直接產生作用。

於是 Paul Ehrlich 以德國發達的化學工業與染料工業為基礎，致力於探尋低毒高效的化學藥物。在羽田佐八城 (Sahachiro Hata) 的協助下，他們曾以砷苯化合物為基礎，經由改變化學結構，合成千餘種衍生物，並逐一篩選。而在 1910 年發現的第 606 號化合物，即二氨基二氧偶砷苯(商品名砷凡納明或 606)，不僅對錐蟲病有較好療效，而且能成功地治療梅毒。第 606 號化合物 (Salvasan) 不但成為治療梅毒的特效藥，也為 Paul Ehrlich 贏得化學療法之父的美譽，其利用化學合成方法尋找小分子藥物之研究方法，也開啟了整個藥物化學之領域（註三）。Paul Ehrlich 一生精彩的豐功偉業，與其專注研究的精神，堪稱古今科學界一大典範。而今年三月十四日正是 Paul Ehrlich 一百五十歲冥誕，為了慶祝這個出生於德國西里西亞的斯特雷倫(今波蘭斯切林)小旅店老闆的兒子，研討會就訂名為 World Conference On Magic Bullets - Celebrating Paul Ehrlich's 150th Birthday，以向這位百年來最偉大科學家致敬。

註一：詳細會議內容請參考 http://www.ehrlich2004.org/
註二：BPR0L075之藥物化學研究成果刊登於2004年8月J. Med. Chem. 期刊；生物與動物藥理研究成果刊登於2004年5月Cancer Research期刊。
註三：關於Paul Ehrlich資料可參考Paul-Ehrlich-Institut (http://www.pei.de/ )
《文：謝興邦；圖：(左)生技藥研組謝興邦副研究員,(右)大會主席Fritz Sorgel》