第 685 期 2017-02-09

研究發展
節拍式化學治療減緩對腫瘤基質細胞與癌症幹細胞的刺激的新機制
NHRI researcher reports new mechanisms of metronomic chemotherapy revealing an attenuated stimulation of stromal fibroblasts and cancer stem cells

僅管在最近十餘年來，新穎的標靶治療與免疫療法製劑不斷地出現，傳統化學治療目前仍為大部分癌症的主要或是唯一的治療方式。由過去半世紀所累積的科學研究與臨床經驗發現，第一線的化學治療雖然可以抑制部分腫瘤的生長，其效果往往是暫時性的；在治療後殘存的癌細胞會在數年後甚至快如數週後重新生長，造成癌症的復發與轉移，這是患者死亡的主要原因。由於第二線或是第三線的化學治療對於復發癌症的抑制功效十分有限，因此尋求降低化學治療後疾病復發的新途徑，乃是目前癌症治療上亟待解決的重要課題之一。

本院癌症研究所蔡坤志副研究員級主治醫師指導萬芳醫院消化腫瘤科張智翔醫師與美國加州大學舊金山分校組成的跨國研究團隊協同研究，利用先進的擬人化免疫小鼠（humanized mice）以及患者來源腫瘤轉殖技術（patient-derived tumor xenografts）領先世界發現，現行依據患者最高忍受劑量所設定的化學治療療法，會在高度纖維化的癌症（desmoplastic cancer），包括某些乳癌與胰臟癌的基質（stroma）中活化癌相關成纖維細胞（cancer-associated fibroblasts）中的STAT-1與NF-κB訊息傳導路徑，使其表達並分泌大量的ELR陽性驅化素（ELR-motif-positive chemokines），這些分泌激素會刺激殘存的腫瘤細胞，並將之轉化為具有高度侵犯性與抗藥性的所謂癌症幹細胞（cancer stem cell），同時刺激腫瘤微細血管增生（angiogenesis），並誘導具有免疫抑制能力的腫瘤相關巨噬細胞（tumor-associated macrophages）進入腫瘤基質，因而造成化學治療後癌症的復發以及轉移。〈更多內容〉
《文/圖：癌症研究所蔡坤志副研究員級主治醫師》