第 688 期 2017-03-07
研究發展 前列腺癌代謝過程的重要角色KDM4A應為治療之重要標的
NHRI researcher reports KDM4A coactivates E2F1 to regulate PDK-dependent metabolic switch between mitochondrial oxidation and glycolysis 
腫瘤代謝在近期的癌症研究上獲得越來越多的關注。癌細胞有一個重要特性稱作「Warburg效應（Warburg effect）」，其主要透過醣解（glycolysis）作用獲得能量，並製造大分子用以維持癌細胞快速增殖（過程詳如圖A）。組蛋白賴氨酸甲基化（histone lysine methylation）經常參與轉錄調節，組蛋白賴氨酸脫甲基酶（histone lysine demethylase, KDM）是從賴氨酸殘基去除甲基的特異性催化酶。自第一個KDM發現至今，已知有許多KDM在不同癌症中有遺傳上的改變或異常的表現；因此，KDM被認為是抗癌治療策略的研究方向。在許多癌症類型中，如同其他KDM4家庭成員，KDM4A被認為是基因活化或抑制的轉錄調節因子，包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌和結腸癌的過度表達，是細胞增殖的關鍵。有鑒於此，本院分子與基因醫學研究所特聘研究員龔行健院士研究團隊先前的研究曾提出，以小分子抑製劑NSC636819選擇性抑制KDM4A/4B，對前列腺癌細胞LNCaP有顯著生長延緩及增加細胞凋亡的效果（Journal of Medicinal Chemistry 2014 Jul;57(14):5975-5985）。〈更多內容〉
《文/圖：分子與基因醫學研究所龔行健特聘研究員》
