第 716 期 2017-10-20

研究發展
發展多重激酶抑制劑治療c-KIT突變產生抗藥性之胃腸道基質瘤與白血病
NHRI researchers discover novel multi-targeted TKI for the treatment of c-KIT mutant gastrointestinal stromal tumor and leukemia

胃腸道基質瘤（gastrointestinal stromal tumors, GIST）是胃腸道惡性腫瘤最常見的一種，其癌細胞來自於腸胃壁之間質細胞，會發生在胃腸道中的任何一個部位，約六成發生在胃部。根據中央健康保險署及台灣癌症臨床研究發展基金會資料顯示，此疾病好發於50至60歲的中高齡者。大約八成的GIST是由激酶c-KIT特殊突變基因所造成，而PDGFRα的突變占5到10%。

GIST早期發現不易，且惡性程度偏高，手術切除與標靶藥物是目前主要的療法。目前於臨床上，可用激酶抑制劑imatinib治療無法切除或轉移的胃腸道基質腫瘤，以抑制腫瘤成長及復發，有效提高患者的平均存活率。然而，患者常因c-KIT再度多重突變而對imatinib產生抗藥性，雖有第二代與第三代的藥物可接續治療，但效果仍有限。

在急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia, AML）患者中，最常發現FLT3基因突變，約占三成；而常發現AML患者有c-KIT過度表現與突變，約占百分之六。一般而言，具有FLT3與c-KIT過度表現與突變的AML患者較容易復發，而且平均存活期較短。Imatinib曾用於治療c-KIT過度表現的AML患者以及c-KIT突變的全身性肥大細胞增多病（systemic mastocytosis）患者，但效果不佳，至於FLT3抑制劑目前尚在臨床試驗中。〈更多內容〉
《文：編輯中心陳筱蕾整理/資料來源：技轉及育成中心/審校：生技與藥物研究所蔣維棠研究員》