第 746 期 2018-06-14

研究發展
前列腺素受體拮抗劑藉由誘發癌幹細胞胞外體的釋放降低腫瘤對化療的抗藥性
PGE2/EP4 antagonism enhances tumor chemosensitivity by inducing extracellular vesicle-mediated clearance of cancer stem cells

在臨床治療中,常發現腫瘤對化療藥物會產生抗藥性。經化療無法有效消除的腫瘤常含有間質型的癌幹細胞(mesenchymal-like cancer stem cells),而這些間質性癌幹細胞通常對化療藥物具有高度的抗藥性。即使一般上皮型癌細胞(epithelial-like cancer cells)也可藉由上皮變間質型的轉換(epithelial-mesenchymal transition),而轉變趨近於癌幹細胞的狀態,進而因此提高其對化療藥物的抗藥性。相較於不具有腫瘤生成能力(tumor initiation ability)的一般癌細胞,癌幹細胞通常只占整體腫瘤細胞的一小部分,但此微量癌幹細胞卻足以在腫瘤治療中扮演極為重要的角色。以乳癌為例,一些相對較難治療的種類,例如:類基底細胞型乳癌(basal-like breast cancer)及三陰性乳癌(triple negative breast cancer),都表現較高含量的間質型癌細胞;這類的乳癌即使在治療初期對化療具有良好的反應,其癒後復發的機率通常極高。在經過初期化療之後,這類的腫瘤會在短時間內復發,且復發的腫瘤對化療會產生抗藥性,在沒有其他有效的治療之下,此類復發的腫瘤常造成患者的死亡。腫瘤中微量的間質型癌幹細胞主導了腫瘤的復發、轉移及抗藥性;因此,類基底細胞型乳癌及三陰性乳癌的治療是相對棘手的。〈更多內容〉
《文/圖:細胞及系統醫學研究所李華容助研究員》