NHRI Communications
找尋亞洲人高血壓暨胰島素抗性相關基因
「史丹福大學－亞太地區高血壓暨胰島素抗性遺傳基因研究」是國家衛生研究院生物統計與生物資訊研究組過去三年參加的國際基因計畫「亞太地區高血壓抗胰島素基因研究」的台灣後續追蹤計畫，目的是找尋亞洲人高血壓暨胰島素抗性相關的基因。
此計畫依序追蹤於Phase I study中加入的至今間隔滿四年的受試者，累計至2004年8月為止，已與所有1636名受試者聯絡完畢，共有961位回診參予追蹤計畫，950位完成問卷訪視及檢體收集。相較本追蹤計畫訂定之累計收案目標1175人，達成率為81%。
Protein tyrosin phosphatase 1β（PTP-1β），位於染色體20q13的位置，人體許多重要的生理機制都需要PTP-1β的參與調節。研究指出，PTP-1β與胰島素、脂質的訊息傳遞有關，並且與epidermal- and platelet-derived growth factor receptors交互作用；從以往不同族群的研究可發現，該基因的single nucleotide polymorphisms (SNPs)與胰島素抗性及糖尿病具有相關性。
生統組研究團隊挑選了6個SNPs，完成672個高血壓家庭中1553個手足的基因型檢定；再者，藉由SAPPHIRe蒐集的臨床資料，分析PTP的6個SNPs與高血壓的相關性。研究結果發現，PTP-1β的common risk haplotypes與中國人及日本人原發性高血壓的發生有顯著的相關（p < 0.0001）。此外，總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、非常低密度脂蛋白膽固醇、以及肥胖指數（BMI）亦與PTP-1β SNPs具有相關性。由此研究結果顯示，PTP-1β在中國人與日本人肥胖與高血壓的發展機制上扮演一個重要的危險因子。相關研究內容已刊登於國際學術期刊Human Molecular Genetics, 2004, Vol.13. No.17, p1885-1892.。
《文/圖：生物統計與生物資訊研究組熊昭組主任(右四)提供》
流感疫苗的需求與日俱增
美國境內這一個月開始面臨流感疫苗短缺的情況，造成民眾的恐慌。依據其主要供應商 Chiron Corporation 在 2004年10月5日向美國疾病管制局的報告所說，在2004--2005流感季節，該公司沒有可供美國境內分發的流感接種疫苗(Fluvirin)，因為產品污染 (Product contamination) 與cGMP問題。此事件涉及到藥廠疫苗產製與國民健康需求的衝突。
流行性疾病開始傳染的初期，假若有充分的疫苗供應，將會大幅度降低該疾病的致命性。世界衛生組織即提出加速有效流感疫苗研發的三大要項：
(1) 國內曾經歷大規模流感的國家應盡速提供人體與動物身上的流感病毒給世衛組織全球流感監控網絡的實驗室。對於這些病毒的研究分析能夠釐清病毒的原型與變異，有助於建立the prototype vaccine "seed" strains，使得世衛組織能夠將此一疫苗原型提供給疫苗製造廠。
(2) 藥廠應投入進行疫苗的開發，例如進行小規模的先導性疫苗開發，以進行臨床試驗研究。目前歐洲與北美均有國家認證的機構提供運作疫苗工業的相關管理規劃與指導方針。
(3) 國家的公共衛生單位必須與藥廠共同合作討論，在謀求共同利益的基礎之下，透過互相交流合作，促進疫苗的研發與製造。
然而就實際狀況而言，藥廠的疫苗生產是以市場導向為主，通常不會輕易進行利潤不明確的投資。另一個使得藥廠不願意投入的原因可能涉及到 cell culture-based flu vaccine manufacturing 使用權或專利權問題。自從2003年香港爆發兩例人類感染禽流感病例之後，世衛組織就積極運作以連結藥廠產製與研究技術之間的分享合作，以期促進疫苗的發展與製造。以流行感冒為例，今年四月初世衛組織將對抗H5N1型禽流感的prototype seed strain公佈給醫藥製造業，然而至今僅有兩家主要生產流感疫苗的藥廠積極進行流感疫苗的研發。這兩家藥廠Aventis Pasteur Inc.以及Chiron Corp.都位在美國，他們已經生產一批臨床試驗用的先導性疫苗。但是這批疫苗在進行臨床試驗之前還需要經過疫苗組成成分的微調、安全性的測試、以及其他核發許可的要求，使得這些檢驗在年底之前可能都尚未展開。這些臨床試驗更需要經過數個月的資料彙整與分析，亦即世衛組織所期待的臨床試驗之先導性疫苗的發展仍顯緩慢。
美國政府鑒於流感疫苗的需求與日俱增，而其國內流感疫苗的市場卻不繁盛的狀況，提出大量投資以推動流感疫苗市場發展的政策﹔重點在透過投資新技術、加強疫苗與醫藥的把關、準備更牢靠的反應機制與規劃等面向，改變國內流感疫苗市場的疲態。其具體行動包含：
(1)由聯邦政府主導進行大規模投資，特別是增加重要部門例如疾病控制與預防中心的研究經費預算、
(2)提撥高額經費進行新科技研發、
(3)研擬全國性的流行性感冒防治計畫、
(4)政府分擔支出以增加病患對流感疫苗的近用權利。
簡言之，由政府主導規劃穩定且明確可期的利潤藍圖，帶動學術研究機構、政府相關機構與大藥廠共同進行流感疫苗的研發與大量生產，才能夠確保國境內流行性感冒時期疫苗與醫藥的質與量。
反觀我國情形，行政院於92年1月正式核定將疫苗研發中心及先導工廠設立於國家衛生研究院竹南院區，主要任務為(1)發展國內本土性與特殊性生物製劑，(2)階段性授權人用生物製劑生產技術於民間廠商，(3)基於國家防疫需求，某些不具經濟效益之生物製劑必須持續供應(例如破傷風類毒素與白喉類毒素，抗蛇毒血清等)。 基於此一重責大任，國家衛生研究院疫苗研發中心規劃設置初期研發、先導工廠、臨床試驗以及下游量產承接工作整合方向，未來足以生產 GMP 疫苗試劑。國家衛生研究院疫苗研發中心之軟硬體設施預估兩年完成，預期在全球面臨重大疫情時，以兩個生產線 (Production lines) 同時生產，且需二至三年技術轉移(Technology Transfer) ，產能可達300萬至400萬劑，惟此產能仍不足以支持全島之需求，因此，面對傳染性疾病快速演變與可能的入侵威脅， 政府相關機構與國內外藥廠共同投資流感疫苗生產才是上策。
《文：黃蕙嵐/陳麗秋 編譯；審稿：疫苗研發中心 莊再成主任；圖：疫苗研發中心提供 》
醫學工程研究組裘正健博士升等為專任副研究員
裘正健博士為中原大學機械工程學士，國立成功大學航太工程碩士及博士。在取得博士學位後，即至中央研究院生物醫學科學研究所擔任博士後研究員。2000年6月轉至國家衛生研究院醫學工程研究組任助研究員一職。裘博士本身具有跨領域學術專長，在多項領域，諸如流體力學、數值方法分析、血管生物學、細胞及分子生物學、及組織工程學上，均有完備的訓練。裘博士在擔任助研究員期間，除了積極於研究工作外，亦於國立陽明大學及國防醫學大學擔任合聘及兼任教職。他目前主要的研究方向著重於研究血管內皮細胞 (Endothelial cells) 及平滑肌細胞 (Smooth muscle cells) 在血流力學 (Hemodynamic forces) 環境下所產生的生理調控作用、基因表現及細胞內訊息傳遞，期望對於國人重大血管疾病，諸如動脈硬化症 (Atherosclerosis) 的形成機轉有所瞭解，或進一步成為臨床相關疾病診斷治療的理論基礎。
裘博士這方面的研究利用次微螢光粒子 (Sub-micron fluorescent beads) 及微粒子影像測速儀 (Micron-particle image velocimetry) ，在易發生動脈硬化分歧血管的擾流 (Disturbed flow) 模型中，發現單核白血球 (Monocytes) 在擾流流場中的濃度、碰撞頻率及停滯時間，均較其在非動脈硬化發生區域的平層流場 (Laminar flow) 中為高，故單核白血球較易沾粘於發生擾流流場的區域。此外，擾流流場所引起的血流剪力 (Shear stress) ，會長期誘發多種內皮細胞與單核白血球之間的沾粘因子 (諸如 ICAM-1 和 E-selectin) 的異常基因表現。本研究進而推論出血管分歧時之擾流流場所引起動脈硬化形成的可能機制。相關研究已有多篇論文發表於BLOOD、 Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology及Journal of Biomechanics等知名國際學術期刊上。
裘博士在生醫力學方面所發展的系列研究，不僅在國內獨樹一格，亦受到國外相關學者的重視，他曾於2003年受邀在國際血管生理會議上擔任專題演講，亦受邀將於2005年分別在日本舉行的第6屆亞太生物醫學工程會議及重慶舉行的國際流變學會議上擔任專題演講。由於其在學術研究上的優秀表現，經醫學工程研究組極力推薦，聘任資格審查委員會審查通過升等裘正健博士為專任副研究員。
《文：醫學工程研究組；上圖：裘正健博士(前排中間)研究團隊》
國衛院台北辦事處進駐南港軟體園區
國家衛生研究院院區建設與搬遷是院內年度大事，歷經多年努力，竹南永久院區興建工程即將於今(93)年年底竣工，惟為因應未來與台北相關醫藥衛生研發單位之密切聯繫，國衛院特設置台北辦事處於台北市南港軟體園區。國衛院台北辦事處之單位包含衛生政策研發中心、國家衛生研究院論壇、院外研究業務處、公共事務組、醫學院評鑑委員會，並設有生物技術與藥物產品展示區，將成為國衛院於台北地區重要之聯繫中心，及各單位籌備與舉辦會議之重要場所。
為配合竹南院區搬遷，國衛院於今年六月成立搬遷指揮督導中心綜理全院搬遷計畫評估與進度管制，及調度各搬遷單位之人力支援事宜。位於南港軟體園區的台北辦事處之正式啟用，可謂竹南永久院區搬遷的暖身準備，竹南院區則將包含下列單位：分子與基因醫學研究組、臨床研究組、生物技術與藥物研究組、生物統計與生物資訊研究組、醫療保健政策研究組、環境衛生與職業醫學研究組、醫學工程研究組、老年醫學研究組、精神醫學與藥物濫用研究組、疫苗研發中心、奈米醫學研究中心、幹細胞研究中心等研究單位；院內研究業務處、研究資源處，暨行政處等業務單位。在搬遷協調中心協力規劃下，訂於年底自現有內湖辦公室、內湖國醫中心、以及中央研究院生物醫學研究所借用之研究室，依序順利遷移。在此搬遷之際，要特別感謝中央研究院以及國防醫學中心多年來對本院的大力支持，慷慨借用研究室供本院推動重要的醫藥衛生研究工作，奠定研究組研發基礎。
茲將國家衛生研究院台北辦事處及竹南院區中英文地址與聯絡電話詳列如下：
國家衛生研究院台北辦事處
地址：台北市南港區115園區街3號10樓(南港軟體工業園區 F棟)
電話代表號: (02)2653-4401; Fax; (02)2651-3723
National Health Research Institutes (Taipei Office)
Nankang Software Park
10F, 3, Yuanqu Street, Taipei 115, Taiwan, ROC
Phone: (02)2653-4401; Fax: (02)2651-3723
國家衛生研究院竹南院區
地址: 苗栗縣竹南鎮350科研路35號
電話代表號: (02)2653-4401 或 (037) 246-166; Fax: 037-586-401
National Health Research Institutes (Zhunan Campus)
35, Keyan Road, Zhunan Town, Miaoli County 350, Taiwan, ROC
Phone: (02)2653-4401 or (037)246-166; Fax: 037-586-401
《文/攝影：沈世華》
第二屆世界華人地區長期照護研討會
會議名稱：第二屆世界華人地區長期照護研討會
日期： 93年10月28 -- 30日(星期四至星期六)
地點：福華國際文教會館卓越堂
(台北市大安區新生南路三段30號2樓)
會議說明：
為促進老人長期照護產業之發展，建立國際學術交流平台，「第二屆世界華人地區長期照護研討會」以家庭為中心的社區式長期照護服務，從財務面、環境面、社區面與醫學面分析討論華人地區的長期照護現況，邀請歐洲、日本、美加、香港、大陸與台灣學者發表專題演講，期透過學者專家之意見交流與實地參訪，提昇國內長期照護之品質。
主辦單位：國家衛生研究院、天主教輔仁大學、天主教耕莘醫院永和分院、台灣老年醫學會、天主教失智老人基金會
報名方式：本研討會屬公開性質，歡迎踴躍報名參加，報名請洽（02）29286060轉272。
《文：鄭翠敏；攝影：陳麗秋》