NHRI Communications
多氯聯苯對腎上腺皮質荷爾蒙分泌的影響
多氯聯苯(PCBs)是一群穩定性絕佳的有機化學物質，正因此特性1930年代起人們便大量生產利用於工業上。1979年台灣中部地區曾發生大規模誤食提煉過程中遭多氯聯苯污染之米糠油，造成二千餘人中毒的事件，不僅食者為其所害，更波及子孫，高達六成的第二代有皮膚黝黑、發育遲緩之「可樂兒」症狀。雖然我國與世界上多數國家於1980年代陸續管禁使用，但因其在環境中難以分解，且可經由空氣、水及物種遷徙而擴散，人們仍不斷攝入遭污染之魚貝乳肉等食品而累積多氯聯苯於體內，相關之健康危害至今仍為全球矚目之議題，聯合國更於2001年簽署斯德哥爾摩公約，將多氯聯苯明訂為全球嚴格追蹤管制的持久性有機污染物。
多氯聯苯在人體中不易代謝排除，多積聚於富含脂肪之組織器官中，研究顯示腎上腺皮質是主要屯積器官之一，且較肝腎等器官更不易排除累積於其中之多氯聯苯，然而多氯聯苯對腎上腺皮質功能究竟造成甚麼影響，卻少有研究著墨。
腎上腺皮質是體內類固醇荷爾蒙首要合成器官，分泌有皮質醇(cortisol)、醛酮素(aldosterone)、雄性素(androgen)等三型類固醇荷爾蒙，我們實驗室利用人類腎上腺皮質H295R細胞株和毒性當量(toxic equivalency factor)最高之PCB126，模擬探討多氯聯苯對腎上腺皮質荷爾蒙合成之作用。
實驗結果顯示高濃度的PCB126刺激H295R細胞合成皮質醇和醛酮素，但抑制腎上腺皮質雄性素的分泌，各荷爾蒙產量變化與關鍵合成基因表現息息相關，皮質醇和醛酮素的分泌分別隨著CYP11B1和CYP11B2基因表現的上揚增加，雄性素的分泌則隨著CYP17表現下挫。若另添加cAMP模擬PCB126與腎上腺皮質刺激素(ACTH)的聯合作用，結果發現PCB126的暴露對cAMP所激發之皮質醇合成並無影響，但對醛酮素的合成有加乘效果(synergistic effect)。鉀離子與血管緊縮素(angiotensin II)是刺激醛酮素分泌的另兩個主要生理調節因子，PCB126同樣加乘它們的醛酮素合成刺激作用，不同的是PCB126與cAMP或與鉀離子加乘提升CYP11B2基因表現，而血管緊縮素不僅本身對CYP11B2基因表現無顯著影響，並且削弱PCB126對CYP11B2基因表現的調節，可見PCB126與血管緊縮素對醛酮素合成之交互作用在其他面向。
流行病學調查顯示多氯聯苯高暴露者有顯著罹患糖尿病及心血管疾病的風險，我們所觀察到的腎上腺皮質荷爾蒙的變化，可能是構成上述風險的機轉之一，因為過量的皮質醇和醛酮素會抗拮胰島素的分泌與作用，降低葡萄糖的容忍度(glucose tolerance)，增強胰島素抗性(insulin resistance)，相反地腎上腺皮質雄性素有保護作用，其分泌量的下降會加劇糖尿病的形成。此外，皮質醇會改變脂質代謝，促進脂肪細胞的分化與脂肪的屯積，而糖尿病、血脂異常和肥胖是眾所周知的重要心血管疾病風險因子。除上述因子造成之心血管傷害外，高濃度的皮質醇和醛酮素會促進血管收縮，增高血壓，長期醛酮素過量更會損傷心肌細胞，導致心臟纖維化。儘管許多環節尚需釐清，我們的研究顯示多氯聯苯的暴露是可能引起腎上腺皮質荷爾蒙的異常，埋下因分泌失調引發的潛在健康風險。
《文/圖：李立安》
前瞻規劃，紮根耕耘 -- 院外研究業務處開創我國學術研究規模
學術發展建基於整體學術環境的素質，包括長期與穩定的研究經費、嚴謹的學術評審，以及鼓勵跨學門的科研合作等；一項傑出計畫的提出，甚而與如何撰寫研究計畫的能力有關。當整體的學術環境建置完成之後，才能夠持續培育出卓越的研究計畫暨人才。
整合性計畫開闊學術研究視野
國衛院院外研究業務處（簡稱院外處）的整合性醫藥衛生科技研究計畫（簡稱整合性計畫），即是以如上前驅的視野來規劃所有研究計畫的徵求。院外處的計畫所提供之經費，有強調資源科技整合研究的群體計畫、鼓勵傑出研究人員的研究室計畫，以及激勵年輕研究學者的獎助計畫。除此之外，院外處更進一步舉辦學術、學習活動，與提供經費培育研究人才。
耕耘十餘年的研究、獎助計畫等，對國內學術生態產生正面、積極的回應。這一段紮根經營學術環境的歷史，一路行來，因為有國內外專家學者的支持，而能於今日豐禾收成。
過去我國的研究經費補助多為單年期的個人型計畫，因受限於預算與研究規模，研究成果難以展現。院外處成立之後，推出整合性研究計畫，其群體型與多年期的研究經費，搭配如美國國衛院的研究計畫撰寫與審核，無形中激勵我國研究之學術規模與成果，逐日躍進。
因著國衛院自計畫撰寫與審核過程的嚴謹，故特別商請知名的國際學者來台授課，教導國內科學家如何撰寫符合國際要求的研究計畫，也因之整合性計畫實施迄今十餘年，相對地，國內科研界撰寫計畫的能力亦提昇許多。此外，評審委員對研究計畫所提供的修正意見，均單刀直入、卓具遠見，所以無論是否得到研究獎助的申請者，均獲益匪淺，這亦無形中帶動我國研究人員學術視野的開闊。
提昇學術水準，培育醫衛研究人才
以提昇學術研究而言，由整合性計畫所產出的論文，82年度的平均影響係數為2.5，至93年度則提高至3.9。若是以論文影響係數值（SCI）高過5為傑出論文來計算，整合性計畫從82年的一篇（當年發表SCI論文總共12篇），到87年的十八篇（當年發表SCI論文總共191篇，約佔1/10），迄93年的四十篇（當年發表SCI論文總共126篇，約佔1/3），足見論文的素質一路提昇。
86年我國本土第一篇學術論文刊登於世界排名第一的醫學期刊---新英格蘭醫學期刊，論文發表人為台大張美惠教授，她特別於論文中感謝國衛院研究經費的支持。爾後至今，我國研究論文於新英格蘭醫學期刊發表已經有12篇，台灣本土科學家的研究論文能得到最佳學術期刊的青睞，說明國內學術研究水準的提昇，但是張美惠教授的這篇論文為第一個重要的叩門磚，院外處則有幸擔當這隻推手。
院外處透過各種學術活動，引進國際科學新知，如發育生物學、幹細胞、組織工程、細菌抗藥性等，成立迄今已經有超過13,600人次的研究人員參與，對我國科學界產生正面的激勵效應。此外，藉助各種研究獎助來支持、培育研究人才；其中值得一提的是研究醫師獎助，培育一名研究醫師需要五年的時間，全部經費約為700萬元，迄今已經培育十餘名，這些受獎被培育的醫師們已為我國醫學研究注入新血。院外處所扮演的學術環境紮根的工作，對國內學術界產生許多優良的回應。
《文/圖(左)：院外研究業務處陳振陽處長；本文轉載自2005/4/24自由時報》
「94年度國家衛生研究院臨床醫師攻讀臨床醫學碩士在職進修專班獎助」自6月1日起開始接受申請
國家衛生研究院為培養國內臨床醫學研究人才，鼓勵年輕醫師、牙醫師及中醫師參與臨床/基礎整合課程與系統性的研究訓練，並鼓舞其繼續在臨床醫學研究的領域精益求精，作為臨床與基礎醫學研究之間的橋樑，以提昇我國醫學研究水準與整體醫療之品質，於本（94）年度開始辦理「臨床醫師攻讀臨床醫學碩士在職進修專班獎助」。
本獎助每年接受申請乙次，獲獎人由本院乙次支給獎助金新台幣壹拾萬元整。同一獲獎人受獎累計以二次為限。
詳細申請辦法及表格請至本院全球資訊網http://www.nhri.org.tw/下載，或逕向本院索取。申請人請於94年9月28日下午5時以前備齊申請文件（含推薦函）送達本院位於台北辦事處之院外研究業務處（台北市南港區115園區街3號10樓），逾時概不受理。
如有任何建議或疑問，請電洽：02-2653-4401轉23309鄭先生、傳真：02-2655-8768或e-mail：award@nhri.org.tw
《文：鄭毓璋；圖：公告海報》
長期照護營養服務之探討國際研討會
根據國內老人營養健康狀況調查結果顯示，國內27%老人有過重（24< =27），16%老人有肥胖（BMI>=27），43%老人有中央肥胖（男性腰圍>=90公分，女性腰圍>=80公分）。同時，國內老人在營養素的攝取上顯現不均衡的現象，飲食中蛋白質攝取比例稍嫌偏高，而鈣質、維生素B6及維生素E的攝取均未達建議攝取量。由血液生化分析的結果可知國內老人維生素B1、B2缺乏或臨界缺乏率均在20-30%之間；維生素B6缺乏率約在12-19%之間，缺鐵性貧血比率約在19%。至於老人骨質疏鬆的情形，發現約有50%的老人有骨質疏鬆症，而41-45%老人有骨質不足的現象。進一步探討老人的營養態度與飲食攝取的關係，發現老人在疾病和飲食營養相關性方面的知識不足，雖然營養態度相當正向，但普遍存在飲食禁忌的行為，且傳統飲食禁忌行為愈多者，其飲食品質愈差。經由此調查結果可知國內老人有營養知識不足、飲食行為偏差、營養素攝取不均、肥胖、貧血、營養素缺乏、以及骨質疏鬆等情形。
「民以食為天」，無論是居家的健康或是罹病老人，以及機構內慢性病患，營養的支持都是非常重要的。良好的營養狀況不僅可以促進健康，更是疾病治療與揮復健康的基石，更有甚者，可以節省國家醫療資源的支出。但綜觀國內無論是居家老人或是機構內慢性病患，其所獲得的營養支持常受制於老人本身的營養知識、觀念、身體生理狀況，或是機構本身的結構或是成本的考量而有許多不足的現象。在需求者眾，而營養服務資源有限的情況下，如何就長期照護者營養需求訂出良好的營養服務模式，是一個重要的課題。
有鑑於此，論壇長期照護研議案特於去年度邀請輔仁大學食品營養系曾明淑副教授規劃「台灣地區長期照護營養服務研議計畫」，試圖勾勒出可行之營養服務模式，提供有關單位參考。然而，由於國內尚無前例探討我國相關營養照護模式，本計畫依我國現有長期照護體制分別針對(1)護理之家與養護機構、(2)精神療養機構、(3)身心障礙機構、(4)送餐服務/老人住宅建議方案、(5)居家護理服務、等五個不同照護模式提出營養照護之建議方案。此五個主題之小組討論，或以問卷方式、或以焦點座談方式，從去年度執行至今約已擬出該主題之國內現況基礎資料，並逐步蒐集、分析國外現有資料，彙整成五篇共識建議論文。為使此建議內容更加縝密，擬於七月中旬辦理本國際研討會，邀請國內外專家共同討論，提出更具宏觀性、且國際性與本土性兼備之營養服務模式建議。
舉辦日期： 2005/7/15 09:00~17:30
舉辦地點： 集思會議中心台大館國際會議廳 (台北市羅斯福路四段85號B1)
主辦單位：國家衛生研究院
協辦單位：輔仁大學食品營養學系、美商亞培台灣分公司
報名網站： http://www.nhri.org.tw >>最新消息 or http://admin.nhri.org.tw/forum/activity.asp?sqno=455
報名截止日期：2005/07/10; 名額限制：350人
連絡人：張琮銘 (電話：26534401 分機 29143 ; 傳真：26558793)
《本研討會屬公開性質，歡迎踴躍報名》
《文：衛生政策研發中心/論壇；圖：研討會海報》