NHRI Communications
EBV相關之感染症及嗜血症候群 Symposium on Epstein Barr Virus-Associated Chronic Active Infection and Hemophagocytic Syndrome
國家衛生研究院臨床研究組於2005年10月10日於竹南院區舉行EB病毒相關噬血症候群（hemophagocytic syndrome）國際研討會。噬血症候群是一種致命性細胞激素風暴（cytokine storm）及吞噬細胞活化（macrophage activation）症候群，常見於幾種病因，但以病毒感染最為重要，包括EB病毒、CMV病毒、H5N1禽流感病毒、登革熱病毒、SARS-CoV皆可引起，是最重要的病毒病理變化，與細菌感染造成的敗血症（sepsis）具有相同的地位及重要性。因此，澄清噬血症候群的免疫病理機制，並進而提出治療的方向是本次研討會主題。
研討會共邀請美國、英國、日本、香港、越南七位專家及國內相關領域醫師、專家、及研究人員七十人共同討論。美國路易西安那大學的John Sixbey演講病毒如何進入細胞，以及維持慢性帶原的機制，他特別強調EBV-TR及LMP2的功能。英國的Alan Rickinson教授演講EB病毒的免疫反應，他強調CD8T細胞在病毒複製控制上的變動，尤其是CCR-7的表現與T細胞在扁桃腺與病毒的互動，尤其在EB病毒持續在體內複製上之重要性。
EB病毒在病毒研究上的重要性乃因此病毒可以引起一系列人類良性及惡性疾病，可以自無症狀感染、急性感染、慢性活動性感染、致命性噬血症候群，以及惡性病的鼻咽癌、Burkitt氏淋巴癌、何杰金氏淋巴癌、及T/NK細胞淋巴癌。這些疾病背後的免疫機制及致癌過程就是十分值得探討的研究題目，是研究人類病毒致病機制的重要模式。
在我們過去的研究中，最特別的EB病毒相關疾病就是噬血症候群。EB病毒主要感染B細胞，但在噬血症候群中，EB病毒卻是感染T/NK細胞，此一特殊現象與噬血症候群的發生原因是否相關，是我們多年來研究的主題。這些病人如果持續存活，可以演變至慢性T細胞增生，並演變成T細胞淋巴癌。
香港大學的Alan Chiang醫師報告EB病毒急性感染的病毒與T細胞免疫變化。日本大阪大學的Keisei Kawa教授報告慢性活動性EB病毒感染。大家皆無法澄清EB病毒演變為慢性活動性感染的原因。美國NIH的Elaine Jaffe報告組織球相關疾病的演變史，她也報告了家族性EB相關噬血症候群的病例，與perforin蛋白之突變有關。
台灣慈濟醫院的陳榮隆醫師代表小兒研究小組報告了台灣小兒EB病毒相關噬血症候群的34病例，約一半病例可以達到緩解。EB病毒在越南的小兒也引起重要醫療問題，包括噬血症候群及淋巴瘤。
我們的研究指出，EB病毒噬血症候群與Th1細胞過度活化，釋出Th1細胞激素IFN-γ及TNF-α，引起吞噬細胞的活化及血球吞噬現象。EB病毒的LMP1蛋白可以經由TRAF/NFKB/SAP/ERK信息路徑，來活化Th1細胞激素。LMP-1也可以使EBV感染的T細胞免於細胞凋亡，甚至持續生長，此機制可以解釋病人演變為慢性或T細胞癌之原因。我們也提出使用PPAR agonist去抑制噬細胞活化及制止細胞激素風暴的動物模式。
日本京都大學的Shinsaku Imashuku教授報告EBV相關噬血症候群的治療，約50%的病人可以長期存活，他強調etoposide（VP-16）及cyclosporin於這些病人的重要。他強調，病毒量及細胞染色體異常是噬血症候群病人的兩大預後指標，是十分重要的方向。
本次會議針對病毒相關噬血症候群的免疫病理及治療進行廣泛及深入的討論，對澄清本病的致病機制及治療有很大的幫助，也指出了未來的研究方向，是一次十分成功的研討會。
《文/圖：蘇益仁；臨床研究組提供；攝影：吳漢傑》
中西整合醫學會參訪國衛院竹南院區
中西整合醫學會楊思標名譽理事長率領現任黃明和理事長及其他會員，於十一月七日蒞臨本院竹南院區參訪並進行座談。座談會由本院吳成文院長及中西整合醫學會楊思標名譽理事長共同主持，國衛院梁賡義副院長、于重元主任秘書、院內處張仲明處長、行政處賴基銘處長及陳麗秋副處長、生技藥研組趙宇生組主任、醫工組張恕副組主任、精神組林克明組主任、老年組梁春金代組主任、幹細胞研究中心邱英明主任、疫苗研發中心周文祥副主任、技轉室羅麗珠主任、臨床組梁蘭蘭助研究員等出席討論，討論氣氛熱烈而融洽。座談會由黃明和理事長簡介中西整合醫學會，本院梁賡義副院長簡介CGCM（中藥全球化聯盟）及賴基銘處長介紹國衛院在中藥臨床試驗之角色，與會者針對國內中西醫學整合提出建言及寶貴意見。
座談會中，與會人員皆認為中西醫整合是非常重要的，而且目前中西醫整合時機已到。中西醫整合該如何進行，可分為二部分：在政策與制度上，由國衛院論壇與中西整合醫學會共同召開會議，與中西醫界學者共同探討並希冀達成共識；在研究方面，雙方共同尋找一個疾病，提供數種可資治療的藥物進行研究，成功建立一套雙方都可接受的模式，而國衛院可提供臨床試驗的經驗，中西整合醫學會則提供選取疾病及藥物的資訊。
會後由國衛院賴基銘處長帶領中西整合醫學會成員及本院與會人員，共同參觀本院生物技術與藥物研究組及疫苗研發中心。與會人員對本院針對克流感藥物進行之實驗室製程演練及疫苗研發中心，皆留下深刻的印象。
後記：中西整合醫學會簡介
1. 中國醫藥學院中醫學系系友會為創始母會，為中西整合醫學會之會前會。民國八十年九月中旬，由王人澍醫師提案並委任籌組中西整合醫學會。學會於八十二年六月正式成立，由黃明和立法委員擔任第一屆理事長，現有會員總數為992人。
2. 學會成立宗旨為順應世界潮流，謀求中國傳統醫學與西方現代醫學之整合，促進中西醫學發展與應用，增進人類健康。
3. 學會任務為（1）促進中西醫學整合之醫療、教育及研究工作。（2）定期舉辦中西醫學整合之學術演講及研討會。（3）發表有關中西醫結合之學術論文，並出版有關之雜誌與刊物。（4）建立「中西醫整合醫學研究人員人力分類與研究計劃」之檔案資料。（5）參加國內外有關之傳統醫學、現代醫學與中西整合醫學之學術活動，以加強國內外醫學團體之連繫及合作。（6）協助政府機關推動「中西醫學整合」發展之相關事務及（7）其它有關之中西醫學整合之發展事項。
《文/攝影：蕭振祥；圖左至右：中西整合醫學會梁永昌秘書長，陳維昭顧問，國衛院生技藥研組趙宇生組主任，中西整合醫學會黃明和理事長，中華醫藥促進基金會呂鴻基董事長，中西整合醫學會李春興常務監事，張永勳理事》
參觀日本老人性失智症專門醫院
在日本一般將失智症的症狀分成中核症狀與周邊症狀兩大類，中核症狀起因於腦部壞損而引發的知能、認知功能障礙，現階段被認為仍無法治療；而周邊症狀則是因受到身體、環境、照顧方法等之影響所引發的症狀，類似於國際老年精神醫學會(International Psychogeriatric Association: IPA)所訂定的BPSD(Behavioral Psychological Symptom of Dementia)，這類的周邊症狀是可透過醫療與照護得到妥善的控制。
本次參訪的ANNEX MINATOGAWA HOSPITAL即是針對周邊症狀嚴重的失智症老人而設的失智症治療專門醫院。該醫院原文名稱為「アネックス湊川ホスピタル」，醫院(Hospital)原來的日文為「病院」，但是為何不用「アネックス湊川病院」而特地以片假名標記出「HOSPITAL」呢？查看該院的官方網站後得知，「HOSPITAL」原為招待病人或無家可歸的老人或是巡禮者的設施，該院希望以此原意為出發點，提供失智症老人一個富有歸屬感的療養設施，而不特別突顯治病的觀念，因此雖然此院是道道地地的國民健康保險特約醫院，但在名稱上卻不見「病院」二字。
ANNEX MINATOGAWA HOSPITAL共有老人性痴呆症治療病床100床，以及重度失智患者日間照顧床25床，其中治療病床分屬於兩個病房，每個病房各照顧50名失智症老人，提供一個病房的醫療與照顧的醫療人員包括3名醫師、15名護士、15名照顧服務員、1名社工人員、1名職能治療師、以及全院共通的臨床心理治療師與營養師各1名。翻開病歷令人印象深刻的是社工人員的紀錄，根據護理長的解說，該院的社工人員扮演著很重要的窗口角色，由於失智症患者都無法自己描述主訴症狀與狀況，因此透過社工人員與家屬綿密的溝通，對於治療助益相當大。團隊醫療的精神在此真是發揮得淋漓盡致。另外，日本於最近已經法令公告全面禁止使用約束帶(衣)，在這裡當然也就看不到有被綁在床上的老年人，見此現象，筆者提問那些有遊走等問題行為的長者是否會影響其他的人，信川護理長說明透過藥物治療與護理照護技巧，可以妥適地控制那些因情緒、環境等因素引發的問題行為。日本也於今年5月舉辦第一次「認知症照顧專門士」的檢定考試，顯見日本對於失智症照護的重視，信川護理長是通過此考試的其中一人。(註解：為了去除對於失智症患者的差別待遇、污名化，日本於今年春天正式將原本的「痴呆症」一名詞，法令公告修改為「認知症」。)
院長小野成夫醫學博士在其親筆撰寫的「機構療養中失智症老人的對待方式」一文中提到：「人類的一生中，老年期是最殘酷的季節。人到了老年必須面對職業、地位、收入、體力、健康等一連串的喪失，失智症老人除此之外還得面對思考能力、判斷力的喪失，甚至連最大的精神財產，關於個人歷史的記憶力也無情地被剝奪」。失智症老人需要我們付出更多的關懷，唯有真正的認識他們才有辦法提供最合適的醫療與照護。小野院長也在同文中特別強調「老人的安養、照護機構是為了讓老人能獲得更舒適的生活而設立的，並非是一個為了創造就業機會，把老人當作營養、照護等服務事業的客人，提供職員薪水的地方。」這讓筆者感受到從事這類特殊醫療照護的相關人員，真的必須更加重視以人本關懷為起點的醫療照護。先進的醫療設備在經費允許下或許便可很容易地引進，但是小野院長這種用心對待病人、親耳傾聽病人聲音的醫療技巧，卻是需要長年用心體會學習的。
台灣隨著高齡化率的日益成長，失智症老年人口亦逐漸增加，我們急需這種富有人本關懷精神的專門治療醫院，此外，也有必要透過各種方式，讓醫療從業人員，甚至一般國民認識失智症病患，為他們營造一個可安心生活的環境。從一位美國阿茲海默氏症患者的手記中摘要下來的「阿茲海默氏症患者的10個願望」： (1)請對我忍耐、(2)請跟我說話、(3)請對我親切、(4)請關心我的感覺、(5)請認同我身為人類的尊嚴、(6)請想想過去的我、(7)請理解現在的我、(8)請想想我的未來、(9)請為我祈禱、(10)請愛我。藉此篇幅與大家分享。如同小野院長所述：「千萬不可完全否定失智症患者，應加以區別他們的功能狀況哪些是可用、哪些是不可用？哪些屬於可修理的、哪些屬於不得不廢棄的？」如此，我們便能對失智症患者燃起希望。
ANNEX MINATOGAWA HOSPITAL位於兵庫縣神戶市的綜合福利機構─「幸福之村」中，幸福之村共佔地205公頃，其中，除了有各種老人、身心障礙者之福利設施外，亦有可提供家庭、團體休閒的各項溫泉、娛樂、體育設施，寬廣的園區中，每個建築物皆為紅瓦式建築，建築物之間尚夾著廣大的公園與綠地(沒有建築物的部分共佔總面積的77.5%)，走在綠意盎然的步道中，心中充滿無限幸福之感，心想真不愧來到幸福之地啊！或許失智症老人在對抗病魔之餘已經忘了什麼是幸福的滋味，但是深信當他們結束治療後，在出院的路上，一定也可以和我一樣感受這份幸福。
本次參訪承蒙筆者研習中的指導教官神戶大學中村美優教授與金武直美老師的指導與協助，以及ANNEX MINATOGAWA HOSPITAL小野院長、二樓病房信川護理長與所有工作同仁熱誠的接待方可完成，另外對於本文提供指導的論壇長官郭耿南執行長，藉此篇幅一併致上最竭誠的謝意。
參考資料：
小野成夫，他（1994）．施設療養する痴呆性老人との関わり方(上)、(下)．こことの臨床ア・ラ・カルト．
《文/攝影：蔡淑娟(衛生政策研發中心/論壇)》
國家衛生研究院特別演講－Dr. Lee Ching-Chang
主講人： Dr. LEE CHING-CHANG 李俊璋教授
成功大學環醫所暨環境微量毒物研究中心副教授兼中心主任
演講主題： Exposure and Health Assessment for Residents
Living near a Deserted Factory Producing
Pentachlorophenol (PCP) and Alkaline-Chlorine
in Tainan Before 25 Years Ago
時間：94年11月21日 (星期一) 下午 14：00 - 16：30
地點：國家衛生研究院行政大樓B1第9會議室
本演講屬公開性質，歡迎踴躍參加
洽詢事項，請逕洽國家衛生研究院 副院長室萬景怡小姐 （037-246166分機31011）
《文：萬景怡，圖：李俊璋》