NHRI Communications
建立類流感與腸病毒的疾病預測模式
本研究為國衛院生統組與衛生署疾病管制局合作之計畫，目的在於針對呼吸道傳染病(以流感及腸病毒重症病例為研究對象)，運用數學模式探討疾病擴散模式之建立，作為未來預警機制之參考；並利用疾病管制局定點醫師之監測資料建立類流感與腸病毒之預測模式。
根據建立之台灣地區類流行性感冒(Influenza-Like Illness)與腸病毒疾病預測模式分析總檔(民國88年至民國94年第26週)，按週資料之格式整理成台灣地區23縣市之資料，並將農曆春節週與異常點作一適當調整。由於農曆年週各定點醫師上班或開業時間不一，故將農曆年週之值以前一週與後一週之平均值來插補(impute)；同理也有一些週會出現「遽降」之現象，也利用奇異點之前一週與後一週之平均值來插補該值。台灣地區23縣市農曆春節週與異常點經過適當調整後，再針對台灣地區類流感與腸病毒數列進行分析，並將台灣地區分為北、中、南、東四個地區，由時序圖(Time Series Plot)了解全國性及地區性流行之趨勢、季節性之循環及疾病與氣溫之間的關係，以提供建模分析之初步分析。
首先以台灣地區民國88年至民國93年共六年的時間建立類流感與腸病毒疾病預測模式，台灣地區每週每一診所定點醫師類流感與腸病毒平均通報病例數之歷年高峰出現時間，顯示定點醫師類流感與腸病毒平均通報數列為一季節性時間數列，因此將定點醫師類流感與腸病毒平均通報數列作季節性差分，所得模式為季節性整合自我相關移動平均模式(Seasonal ARIMA Model)，再對模式進行估計與檢定。之後，可利用此模式來揭示數列中異常之觀測值，並對離群值所造成的原因作更進一步的了解，如此一來，對時間數列分析的品質將會更提昇。在類流感所建立之預測模式中，探討防疫政策因子對資料所造成之影響，因為台灣地區免費施打流行性感冒疫苗政策與嚴重急性上呼吸道徵候群(SARS)疫情的影響，故將此兩項因子以介入模式(Intervention Model)方法加以修正模式並重新估計參數，結果顯示免費施打流感疫苗與SARS疫情對類流感疾病有顯著的影響，表示在免費施打流感疫苗與SARS疫情影響之下，台灣地區類流感通報人數有明顯下降。
我們根據定點醫師類流感與腸病毒平均通報數列所建立之季節性模式，來預測民國94年第1週至26週定點醫師類流感與腸病毒平均通報數之預測值，將用它來評估已被建立之較佳預測模式，並與實際觀測值作比較分析。
此外，我們探討台灣地區類流感與腸病毒流行趨勢和氣象變項之關係，由於本研究認為以小區域型態(縣市)來分析氣溫對於類流感與腸病毒疫情之影響，較有意義，故本研究不以台灣地區平均數列作為分析對象。類流感以台灣地區台北市作為探討，腸病毒以台灣地區台北市及台中市作為探討，氣溫與類流感之發生有明顯的反比關係，其建模方法為使用轉換模型函數模式( Transfer Function Model )，主要目的是要探討當溫度變化時，對類流感疫情之影響。類流感通報個案數數列與氣溫數列之轉換函數模式經由離群值調整(outlier adjustment)後之結果顯示上一週週均溫與上兩週週均溫對類流感通報個案數有顯著性之影響，顯示其溫度愈低，類流感通報個案數呈現愈多的趨勢。以腸病毒而言，由圖可知台北市及台中市之腸病毒平均通報數與平均溫度沒有相當的正比關係，因此以轉換函數模式( Transfer Function Model )來分析資料較不理想。
目前我們正積極進行後續更精細的分析研究，考慮將台灣地區北、中、南、東四區分別建立類流感與腸病毒之預測模式，盼能提供不同區域與全國具參考之最佳疾病預測模式；並考慮其他方法來監測分析，如：Historical Limits、Cumulative Sums (CUSUM)以及nonlinear time series等方法，期能於最適當之時機發出警訊，提醒政府相關監測人員，適時採取行動，及早因應準備以達到減災之功能。
《文/圖：熊昭，劉介宇，李正宇，于慧芝，蔡宜芬；圖：結合時間數列與CUSUM方法進行腸病毒監測》
北京中國醫學科學院及山東省醫學科學院參訪紀事
吳成文院長受中國醫學科學院、中國協和醫科大學劉德培院校長之邀請於11/23至11/26訪問該院，並受山東省醫學科學院韓全祥院長邀請於11/20至11/22訪問該院，同行北京中國醫學科學院部分有生技藥研組趙宇生組主任、生統組熊昭組主任及行政處賴基銘處長，於濟南之山東省醫學科學院部分有趙宇生組主任及賴基銘處長。
一、 山東醫學科學院
山東省於1958年創建｢醫學科學院｣，迄今已走過45年的光輝歷程，座落於歷史文化名城濟南，是集醫學科研、臨床醫療、疾病控制、研究生教育、科技支撐等功能於一體，為目前在中國大陸省籍的醫學科學院中成立最早、最大，且是直接隸屬省籍衛生廳的綜合性醫學科研機構，而其他的省級醫學科學院則都是隸屬所在地的衛生局。
山東醫學科學院屬下還有省皮膚病性病防治研究所、省腫瘤防治研究院、省醫學情報研究所、省內分泌代謝病研究所、省眼科研究所、省醫科院基礎醫學研究所、省寄生蟲病防治研究所、省醫科院放射醫學研究所、省醫科院藥物研究所、省勞動衛生職業病防治研究所、省醫科院附屬醫院、省醫藥生物技術研究中心、省實驗動物中心等13個研究所(院)。全院現有在職職工1786人，專業技術人員1469人，其中高級專業技術人員592人。有中國工程院院士1人，博士生導師7人、碩士生導師105人。採外尚有18位兩院（工程院及科學院）院士和32位國際著名外籍專家擔任顧問、客座教授。全院固定資產7.1億元，其中儀器設備3.6億元。有1個國家衛生部重點實驗室、5個省級重點實驗室、7個省級醫藥衛生重點學科、12個碩士學位授予學科、6個聯合博士學位授予學科，是國家人事部批准的“博士後科研工作站”單位。主要開展勞動衛生職業病、寄生蟲病、皮膚病、性病、愛滋病、腫瘤、眼科疾病、心血管疾病的防治研究，生物技術、基礎醫學、藥物、放射防護等方面的研究，醫學資訊、實驗動物管理與檢測等工作，綜合實力在全國省市醫學科研院所中名列前矛。
1981年以來，該院在科研、醫療、防治、研究生教育、科技開發、對外合作與交流、基本建設、黨建和精神文明等各項工作全面發展，許多領域取得了歷史性突破，步入了良性發展的快車道。先後承擔科研項目 1000餘項，取得科技成果700餘項，獲獎581項，其中國家科技進步獎6項，省（部）級科技進步獎206項。與世界六大洲30多個國家建立了有效的科技合作關係。
山東醫學科學院就像山東省的經貿機構一樣，非常有投資經營的眼光，目前正在籌備類似衍生公司型態，準備將研究成果經尋覓正當的事業伙伴，甚至邀請本院能以妥善的模式參與，此對本院日後有值得開發的生藥科技商品，可以透過這個管道適度佔有大陸的市場，這是雙方未來很有潛力共同開發的地方。
前任邢院長自院長卸職後，規劃成立山東省新技術制藥研究所，是省編委批准的專業從事新藥研究開發的科研機構，主要以尋找和研究用於預防治療常見病、多發病、疑難病症的藥物為主要方向，以創新藥物為重點，採用現代醫藥學理論和高新技術發展多學科綜合性研究。刑所長對本院開發的包括克流感、CDA-2第二代及生技藥研組的其他抗糖尿病、抗脂肪的新藥研究都探詢有加，在未來都有可合作的空間。此外本院的多中心臨床實驗模式，如TCOG，邢院長也表示樂於學習及嘗試推動以山東地區為主的多中心臨床實驗。
我們亦參觀腫瘤醫院，是省籍最高的腫瘤醫院，總床數共計1666張，擁有最先進的設備，包括CT-PET（正子電腦斷層掃描儀）、MRI（磁振造影儀）、6台直線加速器, 1台最先進的IGRT（導航式光子刀）等。院長是放射治療科醫師，積極推動癌病治療不遺於力，已達到了國際先進水平和居國內領先地位。為照顧農村或偏遠地區須長期接受治療的病人，特別於院內成立醫療旅舍，提供家庭式的旅店服務，收費低廉，廣受好評，為該院特色之一。
二、 北京中國醫學科學院
中國醫學科學院之所屬單位好幾個，我們參訪的有腫瘤醫院/腫瘤醫學研究所以及北京協和醫院，最後再與劉德培院長會談雙方合作事宜，茲分述如下：
腫瘤醫院成立於1958年，目前約有1200床，每年住院病人13,000人次，門診病人320,000人次，最早是以放射治療起家，近年則強調綜合治療，例如其成立之乳癌中心即結合了Surgery, Medical Oncology, Radiation, Pathology以及Imaging Diagnoses各部分，之後也將陸續成立Lung Cancer Center, Lymphoma Center 以及婦癌中心等，是仿照MD Anderson 成立50幾個中心的模式。該院有化療400床，病人住院天數約10-15天，外科病人住院天數約16-17天。
腫瘤醫學研究所著重從基礎到臨床的研究以及轉譯研究，也有field work的部分，希望能做到early detection, diagnosis以及找到好的治療，該研究所目前有4位院士，目前有83個研究計畫，近5年有27個專利。
在中國high prevalence cancer 包括肺癌、乳癌、食道癌、肝癌、胃癌、大腸直腸癌等，該研究所之研究方向有medical oncology, molecular oncology (分子腫瘤), cancer epidemiology等。值得一提的是分子腫瘤實驗室是吳敏院士創立的，目前亦是國家重點實驗室。吳院士已80高齡，這次亦特別來與吳院長見面敘談。 該實驗室目前做的最多的是食道癌，這也許與他們有一與WHO合作食道癌相關的計畫有關。他們也負責Cancer Registry, 並由該院主辦過International Association of Cancer Registry的國際會議。他們也是National GCP Center，目前由該院之孫燕院士負責，曾進行了77個臨床試驗，其中23個為Phase I study。孫院士以及趙平院長，石遠凱副院長均替我們詳細講解了他們的研究狀況。
該研究所每年拿到的研究經費約1千6佰萬人民幣，近兩年更上升至2-3千萬。經費來源包括衛生部，科學部(約佔70%)，國際合作以及產學合作(約佔30%)。他們有幾個field stations 分做不同的癌症，例如(1)山西(Yang Cheng)是子宮頸癌的高發區(約高出平均3-4倍)，HPV infection的比例也高，他們從sexual behavior, environmental 等因素做流行病學調查研究。(2)河南(Liezhou City) 是食道癌的高發區(約高出平均5-7倍)，在此區有大型追蹤調查研究進行。(3)雲南(Gejiu) 是肺癌的高發區，該區有錫礦，環境因素影響是否是重要因素尚待釐清。(4)江蘇(Qidong City) 是肝癌的高發區，HBV infection rate高，約98% antigen positive。
國際合作部分，有與美國NIH合作的Nutrition Intervention Trial, 以及其他與IARC, Univ. of Oxford 的合作。此外我們亦參觀了他們新建的腫瘤外科大樓，病房設計十分先進，與昔日相比真不可同日而語。與該院的合作，目前有賴基銘醫師的研究計畫在進行，將可進一步合作。
我們也參訪了北京協和醫院，該院是Rockefeller Foundation在1921年捐助興建的，與Johns Hopkins, Duke Univ. 的醫院系統是姊妹醫院。該院一天約有7000人次的病人，共有1840床，在北京市最熱鬧的地區。該院與清華大學合作辦學設醫預科。中國協和醫科大學的研究成績在醫科大學中是排第一的，在中國醫學科學院的系統中，還有基礎醫學研究所，臨床研究系統中也包括一些專科醫院等。每年有研究計畫約130個，也產生了不少SCI論文。他們有一些與美國NIH的合作計畫，特別是他們保存的病歷十分完整，一些長期的回溯性研究(70-80年)，可利用這些資料，缺點是尚未電子化，電子化將是他們未來的方向，我們也提供了一些台灣經驗與其分享。
他們較強的臨床研究包括心血管、內分泌、免疫、婦科、過敏等領域。在中國共有17個臨床試驗基地，協和自然是十分重要的一個基地。每年進行中的有70個多國多中心臨床試驗，大多為Phase III，採用電子化表格，他們也進行一些Phase I studies，但由該院主導的大型臨床試驗研究尚沒有。吳院長將我們TCOG的經驗與其分享，該院陳杰副院長表示很可參考。該院研究設施很先進，有八台Mass Spec.，以及建立了中央實驗室，其中亦有P3 Lab.。論文有的發表在國際極好的期刊，例如NEJM主編亦訪問該院，教導研究者如何撰寫好的醫學論文。他們很重視培養優良的臨床醫師，希望這些研究醫師也是優秀的科學家，重視啟發創造以及leadership的培養。
另外也談到了醫療制度的問題，他們的醫師收費有分一級、二級、三級，三級為著名專家看診，掛號費要300元人民幣，但仍有許多病人排長隊等著名專家看診，其他如MRI收費約900-1000，PET/CT收費約9000，藥因為進口，也是醫療花費多的部分。住院一天收費約25人民幣，算十分低廉的。各醫院收費是經過地方衛生局(北京)物價處以及發展與改革委員會認可的。在中國有70%為農民，仍舊是屬於貧窮的，其他27%約為城市中產階級，只有3%十分富裕。一般老百姓常反映“看病貴，看病難”，甚至反映到衛生部長，因此要再提高收費是不容易的事。每位醫師平均半天約看診15人，也有遠程會診的設施。醫師因無行醫保險，因此有相當的風險要負擔對病人的賠償，我們在台灣經歷過的。他們因社會的發展，也開始在經歷類似的事。
最後我們與中國醫學科學院劉德培院長會面，吳院長與該院劉院長有許多經驗交流，彼此都覺得可互相取長補短，因此相約雙方identify 日後的合作管道，期望以更具體的合作計畫來落實雙方的交流。
《文/圖：熊昭，賴基銘》
地理資訊系統之空間分析應用研討會 The Application of Health GIS
演講主題：
衛生地理資訊應用
主講人：江博煌、溫有汶、詹大千、施淑芳、邱淑怡
時間： 9:00 AM－12:10 PM, 1/10/2006
The Application of Spatial Data Analysis-Policy Implications in Child PTSD Research
時間： 10:00 AM－12:10 PM, 1/11/2006
主講人： Chi-Pang Wen
Christina Hoven
George Musa
地點： 5th meeting room, B1 Administration Building, NHRI
國衛院竹南院區行政大樓第五會議室（苗栗縣竹南鎮科研路35號）
主辦單位：國家衛生研究院 衛生政策研發中心
邀請對象：國家衛生研究院院內同仁
參加方式：欲參加者，請於95年1月3日下午5時以前，提供姓名、服務單位、分機號碼及參加場次e-mail至chinghui@nhri.org.tw 信箱，以便統計人數印製會議手冊，謝謝！
《文：洪敏玲，鄧錦惠；攝影：莊路怡；圖：國衛院行政大樓》
國家衛生研究院特別演講－Dr. Gordon G. Hammes
主講人：Dr. Gordon G. Hammes
Member of the National Academy of Sciences
and the American Academy of Arts and
Sciences
演講主題： Single Molecule Studies of Enzyme
Mechanisms
時間： Dec 5, 2005 (Monday) 10:00am - 12:00am
地點： R1-1122, Zhunan Campus, NHRI
國衛院竹南院區研究大樓R1-1122演講廳
主辦單位：國家衛生研究院院內研究業務處
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《文：沈世華；攝影：陳伊婷；影音整理：賴崇文》