NHRI Communications
國衛院「癌症研究所」成立及「三總癌症合作病房」揭牌典禮
「國家衛生研究院院癌症研究所」於2月24日假三軍總醫院內湖院區西迴二樓大廳舉行成立記者會暨「三總癌症合作病房」揭牌典禮。癌症研究所擁有10餘位副研究員及研究員級以上資深研究人員，總人數接近200人，未來並將擔負國家賦予成立「國家癌症研究中心」之重任。配合「癌症研究所」之成立，於三總新開設總計50床的「癌症合作病房」，也將於3月先行設置30床病床供癌症病患參與臨床診治。「癌症研究所」陣容堅強的組合將能更深入研究國人特有的腫瘤疾病，而有專業先進研究為基礎的「癌症合作病房」，更為癌症病友開啟多元診療的希望。
「癌症研究組」是國衛院成立最早的研究組，至今已有10年歷史。其使命為針對國內常見腫瘤疾病之預防、診斷及治療等重大課題，從事提昇國人健康福祉之基礎與臨床研究。成立以來累積多項重大成果，大大的提昇國內癌症研究水準。在2000至2004年間，研究人員論文發表篇數高達270篇，申請亞歐美各國專利有22項。基於本組在臨床和基礎研究已累積豐碩且突出的研究成果，獲得國內學術研究界的認同，且有足夠的資深研究人員，足以擔負本組之研究與發展方向的主要決策責任，未來並將擔負國家賦予成立「國家癌症研究中心」之重任，於94年11月經國衛院第四屆董事會同意改制為研究所，並於95年1月1日正式成立。
由於國衛院竹南院區至今尚無醫學中心，為發展癌症臨床研究，「癌症研究組」於設立之初即與台大醫院及台北榮總合作，分別設置16床及36床的合作病床，91年更擴大與國防醫學院合作成立「癌症研究中心」。而整合橫跨院際間合作的「台灣癌症臨床研究合作組織」（簡稱TCOG），是目前國內成功整合的一個院際合作臨床試驗組織，長期致力於推動執行多中心院際合作癌症臨床試驗，下設有疾病委員會、療法委員會及品質監控委員會。目前已有24家教學醫院參與，涵蓋國內90﹪的癌症病患，對國內癌症治療的研究，貢獻良多。
「癌症研究所」設立的使命，將整合國內研究資源，釐定現階段癌症防治的優先順序，執行並整合台灣本土重要癌症之基礎、臨床及預防保健政策的研究。其研究目的在配合國家衛生政策的推動，以減少癌症的發生率及死亡率，照顧弱勢族群，提昇國人的健康。
本所基礎與臨床醫學研究並重，相輔相成。各組(群)由相關研究人員組成，用不同角度及研究方法，對國內外重要癌症做深入探討，以期對癌症之診斷、治療及預防有所進展及充實突破。研究所下分別設立癌症預防研究、癌症基礎研究、癌症臨床研究、及TCOG四部門。
「癌症預防研究部」下設癌症統計和流行病學研究群。「癌症基礎研究部」則設立實驗性治療研究群、腫瘤細胞與分子學研究群、腫瘤免疫研究群、癌症輻射生物研究群、癌症奈米與分子影像實驗群。而「癌症臨床研究部」分別於台北榮總、三總、台大設立「癌症合作病房」，其中三總合作病房將於95年3月正式開設。整體組織設計期望藉由實驗室到病患的全階段研究，亦即將實驗室之研究成果應用到臨床試驗之轉譯醫學研究，建立良好之早期臨床試驗及大型多中心臨床試驗之垂直整合架構。此架構之建立，對於國內廠商之新藥研發及引進國外知名藥廠來台建立研發中心均有相當的助益。
「台灣癌症臨床研究合作組織 (TCOG)」長期推動院際合作臨床試驗，並建立台灣常見癌症之診療共識與臨床指引，教育民眾對癌症診治的認識、提供癌症病患及其家屬遵行，其最終目的就是提昇癌症醫療品質。此外為提昇國內癌症專科醫師水準，本所更持續辦理各項人才培育計畫，如：內科、外科、婦科、放射等腫瘤專科、腫瘤研究護士等訓練計畫，對訓練並培養國內癌症臨床研究及治療之專門人才也不遺餘力。
《文：癌症研究所，賴瑨萱；攝影：陳伊婷；圖一：癌症研究所彭汪嘉康所長致詞，圖二（左起）：國家衛生研究院吳成文創院院長、梁賡義代理院長、三軍總醫院/國防醫學院張德明院長，及癌症研究所彭汪嘉康所長為癌症合作病房揭牌》
B型肝炎病毒感染誘發內質網壓力促使中心體增生及細胞癌化
在慢性B型肝炎病毒感染的病人血清中常可發現有自然產生的pre-S表面蛋白的突變株。在我們實驗室先前的研究中顯示, pre-S突變株的發生可能與病程的發展及肝癌有關，尤其是pre-S2突變株。B型肝炎病毒的pre-S2突變株會表現pre-S2突變蛋白，此蛋白經研究發現主要表現在細胞的內質網中，並且會引起內質網的壓力訊息傳遞。在我們先前的研究中已經發現，當細胞表現此pre-S2突變蛋白時，細胞內的細胞週期蛋白(cyclin A)也會增加，如此便可能促使細胞不正常的生長與分裂。而我們也在所建立的pre-S2基因轉殖鼠的肝臟細胞中也發現大量表現的cyclin A，及肝細胞有不正常的增生，並且有許多肝細胞有多核的現象。我們同時也發現，無論在慢性B型肝炎病人的肝組織或是pre-S2基因轉殖鼠的肝臟細胞中，cyclin A在細胞質的表現明顯增加。
由於cyclin A主要在細胞週期的調控是在S期負責DNA的複製以及中心體的複製，其中中心體便位於細胞質中，因此我們推測在細胞質大量表現的cyclin A可能會影響中心體的複製。研究首先發現在HuH-7細胞中表現pre-S2突變蛋白會導致一段較小片段的cyclin A的表現。進一步的研究中顯示此一小片段的cyclin A為N端斷裂的cyclin A，其出現的原因與pre-S2蛋白所引發的內質網壓力有關。當細胞表現pre-S2突變蛋白時會增加cyclin A的表現，但是其引發的內質網壓力同時也造成細胞內的鈣離子由內質網釋出到細胞質。我們發現細胞中的鈣離子濃度增加活化了一些蛋白酶，其中u-calpain這個蛋白酶會切開cyclin A的N端，留下的C端cyclin A便會由細胞核轉移到細胞質中。我們也發現在內質網壓力下所產生的細胞質cyclin A蛋白仍然與CDK2蛋白結合，並且會增加中心體的複製。由於中心體複製的不正常往往是造成癌細胞內染色體套數的不穩定的主要原因，我們的研究結果提供了一個可以解釋B型肝炎病毒感染促使肝細胞癌化的部份原因。在病毒感染的過程中，內質網壓力可能會造成cyclin A在細胞質的不正常表現進而影響正常的中心體複製及細胞生長。我們的研究結果為病毒感染所造成的細胞癌化提供了一個新的機制。
Figure legend
ER stress induces cytoplasmic cyclin A and centrosome overduplication
A.Enhanced cytoplasmic cyclin A expression in hepatocytes-containing HBV pre-S2 mutant proteins.
B.ER stress inducer (Thapsigargin, TG) induced cyclin A translocation from cell nucleus to cytoplasm.
C.ER stress induced centrosome overduplication. CHO-K1 cells were treated with hydroxyurea and TG
for 40 hrs followed by immunostaining of g-tubulin.
《文/圖：王慧菁》
國衛院環境暨職業安全衛生室
環境暨職業安全衛生室（以下簡稱「環安衛室」）負責辦理院內環境保護與生物、輻射與化學等安全衛生管理相關業務。九十四年初，國衛院竹南院址完成規劃與設置，所有單位陸續搬遷進駐後，環安衛室也在同年八月配合院內現況，由院內處協助成立並開始運作。
環安衛室近期工作重點為「在符合法規要求、重視員工衛生安全及避免影響研究計畫進度之前提下，執行環安衛基本工作」，工作項目包括：
一. 依規定成立「環境暨職業安全衛生委員會」（以下簡稱「環安會」）：承接
「環境安全委員會」業務，執行勞安法定業務及院內相關業務之諮詢與協調溝通。
二. 符合現行法規要求，進行國內外相關法規之鑑別與查核，以作為改善與提升環安衛之要求。
三. 釐訂「職業災害防止計畫」、「緊急應變計畫」，並指導有關部門實施。
四. 建立文件管理系統，資料格式統一化。
五. 建立環安衛資料庫：規劃環安衛資料庫，以簡化管理工作、深化管理層面、量化管理成效及縮短決策時間之
目標。
六. 協助臨床研究組於竹南院區建置P3實驗室及其後續環安衛之管理。
七. 協助疫苗中心設立疫苗工廠相關環安衛管理事宜。
八. 例行事務工作計畫：
1. 持續推動本院各研究組於實驗區外設飲食區之共識，並增加便利設施之設置。
2. 定期及不定期召開環境暨職業安全衛生委員會，討論本院院區內環境保護、安全（輻射、化學及生
物）、及衛生事宜。
3. 環安會輻安及化安小組成員，定期安排各使用單位的參訪與稽查。以及生安小組與本院基因重組（Recombinant DNA）實驗安全委員會配合運作。
4. 每年舉辦一次本院輻射物質、化學品及生物操作人員之安全再教育課程。
5. 定期舉行本院新進人員職業安全衛生、輻射防護、化學安全及生物安全等講習。
6. 編修本院「放射物質操作手冊」、「毒化物操作管制規則」及「實驗室生物安全法則」等相關院內規
範之文件。
7. 持續推動及鼓勵同仁踴躍參加各項教育訓練課程，建立環境及工作安全觀念。
8. 配合主管機關環安衛業務之推動與相關業務之辦理。
9. 其他各項工作依據化安、輻安與生安小組工作計畫執行。
環安衛室未來將朝向『零違規』、『零污染』、『零災害』之管理目標。以符合「勞工安全衛生法」等相關法規之規定，達到『零違規』目標；妥善管理院內實驗室廢棄物貯存、清除及處理作業，達到『零污染』目標；承攬商管理作業之安全管理，達到『零災害』目標；實驗室安全管理作業，達到『零災害、零污染、零違規』之目標。環安衛室也將致力於提供院內員工可以『安心』的研究環境，讓研究人員能『用心』於研究發展，各部門間的互動以『同理心』互助合作，抱持著一顆『熱心』對週遭的人、事物及環境的關懷與行動，並帶著『愛心』擴及對院外的社會公益的參與，同心協力讓國衛院成為「五心級」的研究機構，並期許於未來能作為國內研究機構環安衛管理之典範。
《文：康惠雯；圖：輻射示警標誌》
「第九屆亞洲基因轉錄研討會」（一）
會議名稱：第九屆亞洲基因轉錄研討會
舉辦時間：94年12月12至15日
舉辦地點：國家衛生研究院
主辦單位：國家衛生研究院
影片一：Opening Remark
Cheng-Wen Wu, National Health Research Institutes
影片二： DNA Topology and Transcription: Why Should Inactivation of DNA Topoisomerase IIbeta Affect Gene Expression?
James Wang, Department of Molecular and Cellular Biology, Harvard University
影片三： Regulation of Transcription in Animal Cells: Integrated Functions of Diverse Coactivators
Robert G. Roeder, Laboratory of Biochemistry and Molecular Biology, The Rockefeller University
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《文：沈世華；攝影：何書賢；錄影：秘書室；影音整理：林峰正，賴崇文》