第 160 期 2006-07-26

研究發展
多氯聯苯刺激腎上腺合成皮質醇與醛酮素

六O年代以前出生的台灣住民對多氯聯苯(PCBs)這化學名詞可能都不陌生,因民國六十八年曾發生一起震驚全島的米糠油多氯聯苯中毒事件。米糠油製造過程中,需加熱除去米糠油的異色異味,加熱管經多次熱脹冷縮後產生裂縫,導致作為傳熱介質的多氯聯苯自管路中洩漏出來,污染了米糠油,包括惠明盲童育幼院師生在內二千多名台中、彰化居民因食用受污染的米糠油而慘遭毒害。

雖然之後多氯聯苯遭禁用,但因多氯聯苯是絕佳絕緣物質,防水耐熱又抗強酸強鹼,禁用前曾大量使用於電容器、變壓器、可塑劑、潤滑油、防腐劑、防火材料等工業產品,禁用後這些產品無法一一追回管制,如今可能廢棄或掩埋在我們身旁的某一角落,繼續戕害我們的健康。事實上,多氯聯苯污染並不單純是台灣的環境衛生問題,全球各地皆有同樣的疑慮,聯合國已將之明訂為全球追蹤管制的污染物。

多氯聯苯攝入體內後會影響內分泌系統功能,因此被視為環境荷爾蒙,其干擾作用之一就是囤積於油脂豐富的腺體中,改變荷爾蒙的新陳代謝。我們研究發現多氯聯苯的累積促進腎上腺皮質細胞製造分泌皮質醇(cortisol)與醛酮素(aldosterone),增強合成酵素CYP11B1與CYP11B2的基因表現和酵素活性是多氯聯苯作用的關鍵。

就結構而言,多氯聯苯可分為兩類,一類類似戴奧辛呈平面狀,可與戴奧辛受體(AhR)結合,活化標的基因的表現,引發毒性;另一類為非平面結構之多氯聯苯,其無法與戴奧辛受體結合產生相關毒性,因此在國際衛生組織WHO訂定的毒性當量(toxic equivalency factor)評等上毒性較弱。我們的實驗顯示多氯聯苯並非經由戴奧辛受體影響CYP11B1與CYP11B2的基因表現,抑制戴奧辛受體的轉錄活性(transactivation activity),並無法壓制多氯聯苯對CYP11B1與CYP11B2 mRNA表現量的提升,事實上不論平面或非平面多氯聯苯皆能增強CYP11B1與CYP11B2的表現,毒性當量的高低顯然不是評估多氯聯苯對腎上腺荷爾蒙合成干擾的最佳指標。

我們更進一步實驗證明,多氯聯苯對CYP11B1與CYP11B2基因表現的影響,不在轉錄層次(transcriptional level),而是藉由強化轉錄後mRNA的穩定性來達到提升CYP11B1與CYP11B2表現量的效果。此mRNA穩定作用與已知位於3’端的調控機制無關,分析CYP11B1 mRNA片段穩定性發現,中間片段【核甘酸881-1285】帶有與多氯聯苯mRNA穩定作用密切相關的核甘酸序列,詳細機制有待我們進一步釐清。
《文/圖:李立安》

院務紀事
行政院衛生署96年度委託科技研究計畫徵求公告

衛生署科技研究計畫主要為提供衛生署政策擬定及業務推動之科學基礎,主要包括有法規的釐清(執掌、衛生署目標導向)、檢測、及基本政策之數據蒐集等三大方向,以提高國內醫療保健服務及技術水準,並達成改善國內醫療環境,進而提升國家整體競爭力的目標。

科技研究計畫每年依據衛生署各處室所提出之中程綱要計畫,由各處室及外聘委員,擬定徵求之研究重點,公告徵求。目前徵求之重點可分成醫衛、藥品、食品及防災四大領域,計畫主持人必需針對當年度各領域之研究重點,擬定計畫,計畫之期程視實際及時效之需要,可分一年期及多年期實施。

為能建立一套公平嚴謹之計畫審核制度,衛生署從92年10月起委託本院院外研究業務處負責執行科技研究計畫相關之行政管理業務,包括:整體業務之規劃、計畫之徵求、申請、審查、核定及管考等,期能篩選出優秀之研究計畫,達到促進衛生科技與行政之結合,並落實研究成果之應用。

最新徵求消息:
96年度衛生署委託科技研究計畫自即日起開放申請,截止收件日期為95年8月31日下午5時,逾時不予受理
詳細說明請上網瀏覽: http://www.nhri.org.tw/nhri_org/ex/maindoh.htm
《文:鄭毓璋;圖:公告海報》

學術活動
幹細胞研究中心「雙掃描式共軛焦顯微鏡」研討會

演講主題:雙掃描式共軛焦顯微鏡之應用
     Simultaneous Photon Activation and Image Scanning Application


日期:95年7月27-28日(星期四、五)
時間:10:00 am-05:00 pm
地點:R2-1042R, Research Building, NHRI Zhunan Campus
   國衛院竹南院區研究大樓R2-1042R(苗栗縣竹南鎮科研路35號)

本演講屬公開性質,歡迎踴躍參加!
報名方式:(02)8751-2222 ext. 359蘇小姐
協辦單位:元利儀器股份有限公司
《文:謝依霖;圖:研討會海報》

學術活動
生物統計與生物資訊研究組研討會-Workshop on New Development of Biostatistics


Organizing:魏立人 教授 (Harvard University)
Committee:
     黎子良 教授 (Stanford University)
     Professor Hongzhe Li (University of Pennsylvania)
     熊昭 教授 (National Health Research Institutes)

時間:9:00 AM-4:50PM, 7/31/2006
地點:2th meeting room, B1 Administration Building, NHRI Zhunan Campus
   國衛院竹南院區行政大樓B1第二會議室(苗栗縣竹南鎮科研路35號)
本演講屬公開性質,歡迎踴躍參加!
聯絡人:林介華(037)246-166 ext.36147


研討會流程

時間主講人講題
09:30-10:00
魏立人教授
Quantitative model evaluations and selections based on distributions of prediction errors
10:00-10:30
Prof. Hongzhe Li
Pathway-based regression modeling of genomic data
10:50-11:20
張憶壽教授
Shape restricted inference using Bernstein polynormials

Lunch   Break

13:30-14:00
劉軍教授
Sequence feature extraction for predicting biological functions
14:00-14:30
李克昭教授

Liquid association and eQTL

14:50-15:20
Prof. Hongzhe Li
Statistical methods for admixture mapping
15:20-15:50
程毅豪教授
Linear transformation models under case-cohort designs
15:50-16:20
熊昭教授
Incorporating endophenotypes into allelic association studies
16:20-16:50Discussion



《文:張淑如,林介華;攝影:柯清瑀(攝影比賽得獎作品)》