NHRI Communications
肺癌基因突變和肺癌標靶治療藥物吉菲特尼（gefitinib）療效之新進展
國家衛生研究院和林口長庚醫院延續前年底發現肺癌標靶治療藥物吉菲特尼(gefitinib)對國人特別有療效的重要研究，近期在國際知名期刊Lung Cancer等發表最新成果。計畫主持人國衛院分子與基因醫學研究組副研究員黃秀芬醫師表示，台灣肺腺癌患者的表皮生長因子受體基因有五成以上的高突變率，為再進一步確定所有帶有表皮生長因子受體突變的肺腺癌患者是否都對「吉菲特尼」會有療效，擴大分析65例接受「吉菲特尼」治療之非小細胞肺癌病人之腫瘤組織，作表皮生長因子受體基因酪胺酸活化酵素之定序分析，並將上述研究結果與臨床病理特徵及預後比較。
研究結果再次肯定台灣肺腺癌表皮生長因子受體基因之高突變率(57%)和對「吉菲特尼」治療達五成之高反應率。所有治療效果良好之病患皆為肺腺癌患者。對「吉菲特尼」有效之病人有高達九成具有基因突變，其存活時間也有顯著延長。不過有一成肺腺癌患者雖無基因突變，仍對此藥有效。而且有少數非小細胞肺癌患者雖有表皮生長因子受體基因之突變，但對「吉菲特尼」治療無效，目前仍不確定其原因，須待進一步研究。此研究結果顯示直接嘗試用藥 可能是決定是否對此藥有療效之最簡易也可靠之方法，而這也是目前腫瘤科和胸腔科醫師最常選擇之模式。
過去台灣對於各類藥物之治療成果，大多採用西方之臨床試驗數據。由於西方人(白種人)的表皮生長因子基因突變率很低，故「吉菲特尼」之反應率僅達百分之十，比化學治療反應率還低，且葯費十分昂貴（該藥每月藥費需六、七萬元），所以台灣大部分之腫瘤科和胸腔科醫師原本並不會很積極嘗試此肺癌標靶治療藥物。在國家衛生研究院研究團隊與長庚醫院的研究發表後，腫瘤科和胸腔科醫師才較有信心嘗試使用此藥物。現在此研究發表已過了一年以上，事實證明研究結果十分正確。臺大醫院、台北榮民總醫院和長庚醫院對該藥之臨床使用經驗皆發現此藥物對肺腺癌患者有高達五成以上的反應率，高於化學治療許多。對於該藥有療效的病患而言，不只可延長壽命，還可以省去化療容易出現的掉髮以及嘔吐等副作用，有助於改善病患生活品質。如果病人尚未接受過化學治療（以「吉菲特尼」為第一線的抗肺癌藥品），一旦對「吉菲特尼」產生抗藥性，還有可能改為接受傳統化學治療，繼續延長病人之存活期。
該研究團隊於93年12月15日刊登於國際性學術期刊「臨床癌症研究」的研究論文，為亞洲地區第一個公開發表之肺癌表皮生長因子受體基因序列分析之研究。截至目前，在發表後一年九個月內，已被引用超過一百次，顯示此研究結果之重要性，也可知表皮生長因子受體標靶治療仍是十分熱門的研究。西方各大藥廠在做新標靶治療藥物之臨床試驗時，也比以往更重視種族差異之現象，會特地選擇東西方不同族群病人做臨床試驗，並進行人類基因之分析。
此外，由於國人肺腺癌突變率高，同時突變之種類也特別複雜，因此並不確定所有表皮生長因子受體突變都對「吉菲特尼」會較有反應。而且這些突變分佈於酪胺酸活化酵素基因之不同部位，其生物化學特性可能不大相同，這也可能影響對「吉菲特尼」之療效。因此，國衛院分子與基因醫學組研究團隊對這些表皮生長因子受體酪胺酸活化酵素突變又做了生物功能之研究。利用培養之非小細胞肺癌細胞株分析各種不同表皮生長因子受體酪胺酸活化酵素突變基因之生物化學特性，以及對「吉菲特尼」處理之反應。研究結果發現所有突變在肺癌細胞株皆可以被「吉菲特尼」抑制。但各種不同突變之生物調控機制則不大一致，故於人體作用時，可能影響對表皮生長因子受體抑制劑之療效。此研究亦已發表於著名國際癌症期刊:Oncogene (致癌基因)。
相關詞：
【表皮生長因子受體抑制劑】
表皮生長因子受體 (Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)是一個位於穿越細胞膜位置之醣蛋白，為控制細胞生長之重要蛋白質。當它異常表現時可造成細胞之過度生長，故長久以來一直被認為和癌症之發生有很密切的關連。在人類常見的癌症如乳癌，非小細胞肺癌，食道癌，卵巢癌，頭頸癌，膀胱癌，大腸癌，及攝護腺癌等，都發現表皮生長因子受體有過度表現的現象。近年來對於抗癌藥物之研發，已發展出新的研究方式。那些可以在腫瘤及正常組織有不同表現之蛋白質為研發新藥之最佳對象。其中表皮生長因子受體酪胺酸活化酵素抑制劑「吉菲特尼」(gefitinib)就是治療非小細胞肺癌之新藥中最成功的例子。此藥對無法開刀之末期肺癌病人有良好的療效，且副作用小，故在日本和美國迅速獲得核准上市。但此藥只對一部份肺癌病人特別有效，在西方人(白種人)僅佔百分之十，但在日本則超過百分之三十。93年5月哈佛醫學院之科學家發現肺癌病人對於此藥有效的原因，是由於表皮生長因子受體基因(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)之酪胺酸活化酵素(tyrosine kinase domain)發生突變，但在西方人只有百分之二到十一有此突變，而且只有二至五個突變種類。
【肺癌的種類】
肺癌通常分成兩大類型：小細胞肺癌與非小細胞肺癌。 1.小細胞肺癌：多發生於男性，且與抽菸息息相關，佔全部肺癌的12%到25%。小細胞肺癌生長得很快，且容易很快的擴散到其它器官。 2.非小細胞肺癌：比小細胞肺癌常見，佔全部肺癌的75%到88%。根據腫瘤細胞的型態，非小細胞肺癌可再分成三種：腺癌、鱗狀細胞癌及大細胞癌。台灣每年約有六千名非小細胞肺癌患者，這類病人有百分之六十五是肺腺癌患者。
《文：黃秀芬，賴瑨萱；圖：肺腺癌患者以「吉菲特尼」治療前後之變化（分子基因組黃秀芬提供)》
疫苗研發中心劉士任助研究員到職
劉士任博士於95年9月起任職國家衛生研究院疫苗研發中心專任助研究員。
劉士任博士1989年畢業於高雄醫學院藥學系並取得藥師執照，服役期間在高雄802總醫院執行藥師業務兩年，之後深覺自己能回饋社會的力量有限，所以退伍決定繼續深造，1993年取得成功大學藥理學研究所碩士，隨後進入國防醫學院生命科學研究所攻讀博士，在中央研究院生醫所陶祕華博士的指導下，於1998年取得博士學位。之後進入產業界。在業界服務時即利用本身專長與創新概念，研發出多項具實用價值的國內外專利。。2004年回到學術界進入本院疫苗研發中心擔任研究專員的職務，並兼任銘傳大學助理教授，2006年到美國北卡羅萊內大學擔任訪問學者3個月。並在同年9月獲聘為本院助研究員。
劉士任博士的專長領域為免疫學，博士論文主要是開發治療效單株抗體藥物，在國內生技產業剛萌芽時即加入華星生物科技公司，其初期目標是建立蛋白質抗體藥物與癌症免疫治療的技術平台。經由多年的努力，率先於產業界建立GLP的樹枝狀細胞培養技術，並與台北榮總癌病中心合作執行臨床試驗(結合單次聚焦放射療法與腫瘤內注射自體樹枝狀細胞於復發肝癌患者第一/第二期的免疫治療研究)，成果已發表在2005年Immunotherapy期刊。在服務期間所主持的兩個計劃 (1) 特異性血液透析吸附裝置的開發，(2) 癌症疫苗載體技術之開發，分別獲得經濟部SBIR的經費補助，顯示其研發能力深受重視。
劉士任博士進入本院後協助疫苗研發中心莊再成主任執行兩個主要計劃，(1)SARS的疫苗開發，(2)是開發亞洲特有人類白血球抗原(human leukocyte antigen, HLA)的四價體技術。在SARS疫苗開發的計劃中，成果已發表於三篇SCI期刊，並陸續在投稿中。而四價體的技術平台也已開發成功，這項技術主要是應用在分析與監測毒殺性CD8 T細胞，做為疫苗成效的評估。同時，也藉由此項技術為基礎，開發出CD8 T細胞表位的篩選系統，目前正針對亞洲特有HLA-A11和HLA-A24在人類乳突瘤病毒(human papillomavirus)上的CD8 T細胞表位，設計開發以peptide為基礎的治療性疫苗。目前已找到一些標的，正與臨床醫師合作已確認其可行性。未來，希望藉由四價體技術平台與CD8 T細胞表位的篩選平台，與國內外專家合作，分析CD8 T細胞在各種疾病的病理與治療上所扮演的角色，進而開發出新型治療方法。
劉士任博士覺得自己很幸運，能夠加入國衛院疫苗中心，參與國內第一座cGMP疫苗廠的成立，近三年來，看到疫苗廠從無到有的過程，深受感動，希望有朝一日，自己的研發成果也能進入到生產上市的階段，讓國人的健康受到更好的保障。
《文：疫苗研發中心；攝影：沈世華》
國家衛生研究院九十六年度新增整合性醫藥衛生科技研究計畫(含中心計畫)審查結果及九十五年度中心發展計畫籌備計畫評鑑結果
國家衛生研究院為整合國內醫藥衛生相關研究工作及成果，培養及延攬優秀研究人才，提昇我國醫藥衛生研究水準，進而解決國人重要的醫藥衛生問題，自八十二年度起辦理推動整合性醫藥衛生科技研究計畫事宜。
本次辦理九十六年度新增整合性醫藥衛生科技研究計畫(含中心計畫)徵求與審查及九十五年度中心發展計畫籌備計畫評鑑作業，申請/審查情形如下所示：
九十六年度新增整合性醫藥衛生科技研究計畫(含中心計畫)
申請書收件件數：159件
學術審查件數：147件 (有12件計畫因計畫申請書電子檔逾時上傳、紙本計畫書逾時送達、主持人資格不符或申請期程不符規定等原因退件，不予送交學術審查。)
九十五年度中心發展計畫籌備計畫評鑑
評鑑件數：1件
上述各項計畫經二階段(包含分組學術審查會及學術評議會)之審查及評鑑，通過補助新增計畫共計29件，名單詳見本院院外研究業務處最新消息。
註：九十七年度新增整合性醫藥衛生科技研究計畫預計於96年1月公告申請辦法，其中包含個人型計畫之「創新研究計畫(Innovative Research Grant, IRG)」及「研究發展獎助計畫(Career Development Grant, CDG)」徵求。亦請有意申請之研究人員參閱本院院外研究業務處最新消息。
疑義查詢電話：(02)2653-4401 ext. 23322或23303 Fax：(02)2655-8768
《文：蕭伊真；圖：公告海報》
臨床研究組學術演講--張鑾英副教授
講題：Sero-epidemiology and Transmission of Enterovirus Infection in Taiwan
台灣地區腸病毒的血清流行病學及傳遞方式
主講人：臺大醫學院小兒科主治醫師及副教授/張鑾英 Chang Luan-Yin
日期：95年12月04日（星期一）
時間：下午3:00至5:00
地點：國衛院南部臨床研究中心 B1何曼德講堂
（台南市北區勝利路367號）
本演講屬公開性質，歡迎踴躍參加！
聯絡人:張絨淨小姐 Tel: (06)2083422#65201 Fax: (06)2083466
E-mail :maggie@nhri.org.tw
《文：王意雯；圖：張鑾英》