NHRI Communications
化學致癌物引起之EB病毒反覆活化會促進基因體不安定性累加而導致鼻咽癌細胞的癌化
NHRI researchers report recurrent chemical reactivations of EBV promotes genome instability and enhances tumor progression of nasopharyngeal carcinoma cells
鼻咽癌為亞洲南方男性的重要癌症。其發病原因被認為與遺傳因子、環境因子、及EB病毒（Epstein-Barr virus）的感染有關。臨床血清學研究發現EB病毒的再活化（reactivation）與鼻咽癌的發生有特定的關係。一般認為來自飲食或中草藥的部分成分可能含有引起病毒活化的成分而增加鼻咽癌的發生率。最近本院癌症研究所方志宇博士的研究發現，巴豆油中含的佛波醇TPA （12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate）與丁酸類（butyrates）化合物會引起EB病毒的再活化而增加鼻咽細胞的癌化能力。除了TPA與丁酸之外，普遍存在於醃漬食品及香菸中的亞硝胺類化合物亦被發現是可能導致鼻咽癌的物質之一。
先前的研究指出，在長期食用鹹魚或長期抽菸的患者中，其鼻咽癌的發生率有顯著提高的現象。該研究團隊發現MNNG （N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine），一種會引起突變及癌化的亞硝醯胺，亦會引起EB病毒活化；而且MNNG具有和其他化合物引起偕同作用的能力而能增強鼻咽癌細胞株中EB病毒的活化程度。當病毒活化後，其微核（micronucleus）的生成率（一種基因體不安定性的指標）亦隨之上升。如果將鼻咽癌細胞反覆的處理TPA、丁酸以及MNNG來引發EB病毒的反覆活化，會發現細胞的基因體不安定性會隨著處理次數增加而上升。同時，再經過病毒反覆活化之後，這些細胞的入侵能力（invasiveness）以及在小鼠中的腫瘤生成能力（tumorigenesis）也大為提高。基因體學上的研究亦發現，這些細胞在許多跟癌症相關的基因上都有變異產生。
該實驗結果指出，亞硝胺類化合物的確可以使EB病毒活化而增加細胞內基因體的不安定性。如果自環境中長期而且反覆的接觸到這些化合物，可能會觸發病毒的反覆活化而導致基因體不安定性的累積，進而造成細胞趨於癌化。此種基因體不安定性的累積可能是鼻咽癌的癌化過程的重要成因之一。此研究之部分成果已發表於Inter J Cancer 2009;124:2016以及Chem Biol Interact 2010;188:623。
《文/圖：癌症研究所陳振陽特聘研究員、方志宇博士後研究員》
生技與藥物研究所岳嶽助研究員升等為副研究員
Dr. Yueh Andrew Yueh of the Institute of Biotechnology and Pharmaceutical Research has been promoted to Associate Investigator
生技與藥物研究所岳嶽博士自2011年4月1日起升等為專任副研究員。
岳嶽博士於1997年取得美國紐約大學醫學院生物化學博士，隨後於哥倫比亞大學Howard Hughes Medical Institute進行博士後研究。2003年加入本院生物技術與藥物研究組（現為生技與藥物研究所），擔任助研究員。岳嶽博士為經驗豐富之病毒學家，其研究領域為抗登革熱及抗C型肝炎病毒藥物之研發。
岳嶽博士研究團隊近期於Journal of Antimicrobial Agents & Chemotherapy期刊，成功發表一篇關於登革熱病毒NS2B/NS3蛋白酶小分子抑制劑之文章。這是全球首次發現作用於NS2B cofactor之黃熱病毒抑制劑，也是第一篇利用高通量藥物篩選平台，篩選出登革熱蛋白酶抑制劑的文章。此研究成功發表的關鍵在於利用新開發建立的技術分析抗藥性突變，進而探討此抑制劑之作用模式與機轉。〈更多內容〉
《文：編輯中心整理；圖：岳嶽博士》
美國研究運用靈長類動物模式來測定是否口服避孕藥會導致體重增加
US study on primate model to determine whether oral contraceptive usage causes weight gain
在所有已發展國家之中，最高意外懷孕率（unintended pregnancy rate）的國家是美國，達有49%。口服避孕藥（oral contraceptives, OCs）是最受歡迎的避孕方式，但由於察覺有如體重增加之副作用而終止使用，此為意外懷孕率高之重要原因之一。體重一直是許多女性關注的健康課題；使用OCs常見的怨言是體重增加（30-75%），這也是許多婦女停用OCs的主要動機。因在意體重而停用OCs的婦女，不是改採較不有效的方法就是無任何替代方法，以致於提高了她們意外懷孕的機率。儘管普遍認為OCs會導致體重增加，最近一項考科藍回顧（Cochrane review）的42個隨機試驗發現，現有的證據不足以確定OCs對體重是否有任何影響；不過，對於這些試驗的統合分析（meta analysis）裡，卻沒有一項有包括肥胖婦女。
一般來說，成年人的體重往往會隨著年齡而增加，在美國地區更是如此，肥胖比例達到普遍程度，目前為30%且持續上升。婦女經常把體重的增加歸咎於OCs，乃因為OCs有可能是在她們的生育年齡期間，唯一一直持續服用的藥物。理論上，避孕所引起之體重增加的生物機制可能是由於礦物皮質酮（mineralocorticoid）所引起之水腫和/或腎素-血管緊縮素-皮質醛酮（renin-angiotensin-aldosterone）系統的活化，以及/或者因賀爾蒙引起食慾及食量的大增而造成的皮下脂肪增加。然而，婦女腰圍變大最可能的原因應是由遺傳、環境及生活方式等綜合因素所造成，與OCs的使用無關。一項有大量數據顯示的齧齒目動物試驗也支持此觀點，其研究顯示類固醇類荷爾蒙（steroid hormone），尤其雌二醇（estradiol），可抑制食物攝取量。〈更多內容〉
《文：編輯中心劉盈秀編譯；圖：Human Reproduction 2011; 26 (2)期刊封面》
國家衛生研究院學術特別演講系列
NHRI Special Lecture by Dr. Yuan Chuan Lee
講題：Bitter-sweet warfare between pathogen and hosts
講者：Dr. Yuan Chuan Lee
Department of Biology
John Hopkins University
日期：2010年4月20日（星期三）
時間：10:40 - 12:00
地點：國家衛生研究院研究大樓RI-1122
歡迎踴躍參加！
《文/圖：秘書室》