第 412 期 2011-07-11

研究發展
非典型雙特異性去磷酸酶VHR涉入上皮細胞生長因子受體(EGFR)之逆向調控
NHRI researchers find atypical dual-specificity phosphatase VHR is involved in the downregulation of epidermal growth factor receptor

本院分子與基因醫學研究所陳怡榮副研究員團隊探索去磷酸酶如何調節蛋白質酪氨酸激酶之生化及生物功能。研究發現非典型雙特異性去磷酸酶(vaccinia H1-related phosphatase, VHR)涉入上皮細胞生長因子受體(EGFR)之逆向調控,VHR表現亦在肺癌組織有明顯下降之趨勢。此研究成果已發表在國際期刊Journal of Biological Chemistry (2011;286:10177-10184)。

蛋白質轉譯後修飾是調節蛋白質功能很重要的一個環節,蛋白質磷酸化則是細胞中最重要的修飾機制之一。蛋白質磷酸化的程度由激酶與去磷酸酶的平衡作用來決定。蛋白質酪氨酸激酶在多細胞生物中扮演很重要的角色,例如,EGFR具有酪氨酸激酶活性,並牽涉於許多重要之細胞功能,如細胞繁殖、分化、移動和存活。異常的EGFR訊息傳導在許多不同的惡性腫瘤均有出現。

研究發現非典型雙特異性去磷酸酶VHR是EGFR的逆向調控因子,可去除EGFR諸多位點之酪氨酸磷酸化。VHR特別抑制EGFR在酪氨酸992之磷酸化,並抑制其媒介之下游訊息傳導與細胞之生長。相反的,抑制VHR表現則增進EGFR的磷酸化與訊息傳導,並促進細胞的生長。與此結果相吻合的是肺癌組織中VHR之表現量也比鄰近之正常肺部組織明顯降低。

由於酪氨酸激酶在惡性腫瘤發生過程有重要的影響,但是酪氨酸激酶不一定在腫瘤細胞有突變或過度表現。此研究成果顯示,去磷酸酶之表現或活性下降也會導致酪氨酸激酶過度活化,此結果將提供去磷酸酶如何調節酪氨酸激酶訊息傳導與細胞癌化機制之重要資訊。
《文/圖:分子與基因醫學研究所陳怡榮副研究員》

學術交流
「流感的發病機制:病毒與宿主間的交互作用」研討會會後紀要
Report on Keystone Symposia - Pathogenesis of influenza: virus-host interactions

筆者於5月23至28日赴香港九龍參加「流感的發病機制:病毒與宿主間的交互作用(Pathogenesis of influenza: virus-host interactions)」研討會。Keystone Symposia一系列研討會今年已進入第40個meeting season,而此次也與香港大學百周年慶聯合舉辦全球國際流行性感冒病毒(influenza virus)會議,主要的議題著重在流感病毒與宿主間的交互作用。會中討論流感病毒的致病機轉、病毒的細胞受器與醣類結構、動物實驗模式及與宿主免疫系統的相互作用等多項議題。由於2009年4月爆發新型流感H1N1全球大流行,此次參加會議人數也非常踴躍,與會人數達數百人,有170篇壁報發表及近50場頂尖學者的演講,而筆者也於會中發表之壁報題目為「Different receptor binding preference of influenza A/H3N2 and B viruses correlated with clinical presentations and epidemiology」。

會議概況與新知分享
此次會議內容包含了流感病毒全方位的研究,主題包括全球流感病毒在人類及豬隻、禽鳥、候鳥等的流行病學監測、流感病毒造成宿主免疫反應及致病機轉的相關研究、流感病毒蛋白的結構功能及病毒受體、流感病毒傳播及毒力因子的分子機制、病毒的演化及抗原變化、流感病毒動物感染模式、季節流感與新型流感病毒之差異、抗病毒藥物研發及病毒抗藥性之研究等,對於研究流感病毒者可謂非常值得參加的一個重要會議。〈更多內容〉
《文/圖:感染症與疫苗研究所王雅芳博士後研究員;編輯中心趙孝茜整理》

院務紀事
超解析影像暨全內反射螢光顯微鏡簡介
Introduction to super resolution microscope

廣視野螢光顯微鏡長久以來都是學者們研究探討生物樣品及實驗進行的重要工具之一。然而,一般顯微鏡技術受限於光學繞射極限,其XY光學解像力僅0.2μm左右。若研究人員想要觀察的目標物小於0.2μm時,就必須要使用電子顯微鏡才能分析辨別。不過使用電子顯微鏡對生物樣品而言,卻有必須脫水、塗層甚至抽真空等不適當的限制步驟,因此並不適用於多數的生物樣品或活體細胞。如何突破光學極限,以達到清楚觀察細胞結構與分子活動,就成為學者們所極力探討與研究的重要議題。2010年超解像力螢光顯微鏡系統N-SIM(Nikon-Structured Illumination Microscopy)正式於亞洲區推出,此系統擁有高於一般光學技術2倍以上的解像力,還能同時以0.6秒/幅的時間截取所需影像,充分達到生物研究領域活體影像擷取的需求。本院核心儀器設施中心已於近日購置此系統。〈更多內容〉
《文/圖:Nikon、本院核心儀器設施中心》

學術活動
本院參與BIO 2011台灣生技月-生物科技大展
NHRI to take part in BioTaiwan 2011

本院參與BIO 2011 生物科技大展資訊息如下:

時間: 2011年7月21日(星期四)至24日(星期日)
地點:台北世貿中心展覽一館
主辦單位:中華民國生物產業發展協會
網址:http://www.bioclub.com.tw/info/intro_bio.asp
本院參展地點:B區

歡迎有興趣之人士蒞臨本院展示攤位予以指導。
《文/圖:技轉及育成中心汪詩海》