NHRI Communications
過氧化氫在胎盤間葉幹細胞的老化過程中會改變幹細胞的分化能力而非增生停滯
NHRI investigators report H2O2 accumulation mediates differentiation capacity alteration but not proliferative decline in senescent human fetal mesenchymal stem cells
胎盤幹細胞（PDMCs）是一種具有多重分化能力且取得方式較容易之間葉幹細胞，故可以廣泛應用在基礎研究及臨床上。本院細胞及系統醫學研究所顏伶汝醫師之研究團隊，針對胎盤幹細胞於體外培養的老化現象進行研究，發現胎盤間葉幹細胞的老化過程除了會發生生長停滯的現象外，亦會伴隨分化能力的改變。老化的胎盤幹細胞仍保有良好的脂分化能力（adipogenesis），但骨分化（osteogenesis）能力卻轉弱（圖A）。研究發現老化的細胞所產生的過氧化氫是造成此分化能力改變的因素，研究團隊同時也探討相關的細胞老化訊息傳遞機制（如生長停滯現象）。此項研究結果發表於2012年12月份國際期刊Antioxidants & Redox Signaling [Epub ahead of print]。
本研究主要探討胎盤間葉幹細胞老化過程中，生長停滯以及分化能力改變之作用機制。研究發現胎盤間葉幹細胞在老化的過程中，產生之過氧化氫會造成細胞內轉錄因子c-MAF的表現量降低（圖C），進而使細胞的骨分化能力下降，而在代數年輕的細胞中以過氧化氫處理亦可發現相同之情形（圖B）。透過N-acetyl cysteine 的處理可以降低老化細胞的過氧化氫（圖D），進而使細胞中的c-MAF表現量回復，並增加細胞骨分化之能力（圖E、F）。研究中並發現胎盤間葉幹細胞在老化過程中的生長停滯現象是由PKC所調控的p21蛋白所引起，而非過氧化氫大量增加所導致。這些研究成果顯示胎盤間葉幹細胞的老化過程中，生長停滯以及分化能力的改變是透過不同的調控路徑來進行，這也提供了日後針對幹細胞體外培養以及分化應用的重要資訊。
《文/圖：細胞及系統醫學研究所顏伶汝醫師、何百峻博士後研究員》
細胞及系統醫學研究所李小玲助研究員升等為副研究員
Dr. Sheau-Ling Lee of the Institute of Cellular and System Medicine has been promoted to Associate Investigator
細胞及系統醫學研究所李小玲博士於2013年1月起升等為副研究員。
李小玲博士是美國奧克拉荷馬大學衛生醫學中心生物化學暨分子生物學博士，曾分別在美國賓州州立大學及喬治城大學醫學院從事癌症相關的博士後研究。李博士隨後受聘為喬治城大學醫學院講師，進行幹細胞在乳腺發育及乳癌生成的觀察。2005年經本院延攬回國擔任幹細胞研究中心助研究員，協助建立相關實驗室，該中心於2008年整合為細胞及系統醫學研究所。
李博士的研究主要為調控腦神經幹細胞功能的內建因子（intrinsic factors）及其與神經幹細胞微環境（即所謂的匿居（niche））中，細胞間的互動，以及影響神經幹細胞或前驅細胞功能的機制。這是研究腦部正常功能運作及腦受創後，腦神經再生的重要課題。李博士實驗室研究發現，一個在中樞神經系統裡非常專一性且僅表現於神經幹細胞（或前驅細胞）及神經元的第二型跨細胞膜絲銨酸蛋白酶（type II transmembrane serine protease），對神經幹細胞或前驅細胞的再生功能及神經幹細胞腦血管匿居的互動具有重要調控角色。
此第二型跨細胞膜絲銨酸蛋白酶位於神經幹細胞或前驅細胞表面，藉由啟動其細胞表面生長因子受器（receptors）及細胞表面粘著分子（adhesion molecules）的細胞傳導訊息，並活化基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase）的機制，維持神經前驅細胞的遷移能力、調控神經前驅細胞對趨化分子（chemoattractants）或生長激素刺激的反應，並具促使神經前驅細胞向成熟神經元分化的功能。另一方面，此蛋白酶使神經前驅細胞得經由直接細胞傳導，藉由座落在腦血管內皮細胞（brain endothelial cells）表面的接收分子，活化腦內皮細胞內的訊息傳導，刺激腦血管內皮細胞大量合成並分泌細胞激素，回饋調控神經前驅細胞的行為。李博士研究團隊的發現，首次揭露了一項神經幹細胞與腦血管微環境直接接觸、相互調控的機制。
《文/圖：編輯中心整理》
愷他命濫用危害
Food and Drug Administration, Department of Health releases promotional video on ketamine abuse prevention
愷他命（ketamine，K他命）俗稱K仔、Special K或K，為非巴比妥鹽類之麻醉、止痛劑，與苯環利定（phencyclidine，PCP，中樞神經迷幻劑）同屬芳基環己胺類結構，是一種用於人或動物麻醉之速效、全身性麻醉劑，適合用於短時間之小手術或全身麻醉時誘導之用。
愷他命屬第三級管制藥品，副作用包括心搏過速、血壓上升、震顫、肌肉緊張而呈強直性、陣攣性運動等，部分病人會出現不愉快的夢、意識模糊、幻覺、無理行為及胡言亂語，發生率約12%。最近研究顯示，吸食K他命會罹患慢性間質性膀胱炎，產生頻尿、尿急、小便疼痛、血尿、下腹部疼痛等症狀，嚴重者甚至會出現尿量減少、水腫等腎功能不全的症狀。
依據管制藥品管理條例，有成癮性麻醉藥品、影響精神藥品，及其他有加強管理必要的藥品，都會被認定為管制藥品，僅限供醫藥及科學使用；依習慣性、依賴性、濫用性及社會危害性的程度分為四級，級數愈低者表示成癮性及濫用性愈高。
依據行政院衛生署食品藥物管理局彙整司法檢調機關之緝獲毒品資料統計，愷他命自2006年起已連續6年排名第1位，且依據行政院衛生署「藥物濫用案件暨檢驗統計資料」顯示，濫用藥物尿液檢出愷他命陽性數有逐年倍增趨勢，濫用族群以青少年為主，尤其常濫用在KTV、網咖、pub等場所。
許多年輕朋友受到同儕影響，誤以為愷他命不會有危害，雖然在短期內吸食K他命後感覺不出其對身體的危害性，但卻已漸進式地造成腦部損害、膀胱萎縮等永久性身體傷害。長期濫用不僅對泌尿系統造成傷害外，亦會損害神經、免疫和心血管等系統功能。
行政院衛生署食品藥物管理局提供拒絕愷他命之宣導短片，以增進民眾對濫用愷他命所致身心危害之瞭解，提醒民眾勿因一時好奇而施用愷他命，更呼籲家長與老師，隨時注意孩子的行為，以免誤入歧途。歡迎線上觀看宣導短片。
參考資料：
行政院衛生署食品藥物管理局：「愷他命危害專區」
《文：編輯中心陳筱蕾整理；圖：行政院衛生署食品藥物管理局》
「HIV暴露前與暴露後預防性投藥與年輕族群愛滋病防治」國際論壇
NHRI to hold 2013 Forum on HIV Biomedical Intervention in the Young Population: Roles of Pre- and Post-exposure Prophylaxis
日期：2013年3月16日（星期六）
地點：台南國衛院－統一健康研究大樓何曼德講堂（台南市勝利路367號）
主辦單位：國家衛生研究院、行政院衛生署疾病管制局、國立成功大學
協辦單位：台南市政府衛生局
語言：英文
報名方式：線上報名（3月8日止）
本會提供以下學分申請：台灣愛滋病醫學會、台灣感染症醫學會、台灣家庭醫學醫學會、台灣急診醫學會、台灣兒科醫學會、公務員學習認證
聯絡人：王小姐
Email: ywwang@nhri.org.tw
電話： (037)246-166分機35508
傳真： (037)586-457
《文/圖：感染症與疫苗研究所》