第 641 期 2016-03-01

研究發展
CARMA3蛋白減少腫瘤轉移抑制因子NME2誘發肺癌細胞的幹源性並增強肺癌細胞的轉移能力
NHRI researchers report CARMA3 represses metastasis-suppressor NME2 to promote lung cancer stemness and metastasis

癌症是人類健康的棘手問題，藉由瞭解細胞癌化的機制以及參與其中的分子，並且找出這些分子對於抑制或是加速細胞癌化的影響，可以在發展癌症療法時提供更多的選擇。CARMA3蛋白在細胞中的表現可以活化轉錄因數NF-κB的訊息傳遞，而細胞中NF-κB的持續活化被認為與癌細胞的增生、轉移以及抗藥性有關，因此本院癌症研究所張薏雯博士後研究員與蘇振良副研究員研究團隊認為CARMA3蛋白可能藉由調控NF-κB或其他路徑改變細胞行為。許多的研究已證實，microRNA（亦寫成miR）會藉由調控與細胞凋亡、細胞增生、血管新生及細胞轉移過程有關的訊息分子參與細胞癌化的機制，因而調控癌細胞惡化的進程；而NF-κB活化可能導致microRNA基因表現異常而改變細胞行為。有許多的研究指出CARMA3的表現和患者的存活率息息相關，然而目前CARMA3蛋白在癌細胞中表現所影響的生理功能仍不清楚；因此，本院研究團隊認為CARMA3蛋白的表現引發轉錄因數NF-κB的活化，在細胞中CARMA3就可能藉由調控轉錄過程，改變microRNA的基因表現，因而調控某些種類的抑癌或是促癌分子，甚至改變細胞的外在行為表現。〈更多內容〉
《文/圖：癌症研究所張薏雯博士後研究員》

知識產權
利用與臨床接軌之人源性腫瘤動物模型加速癌症新藥之開發
The use of clinical relevance patient-derived xenograft animal models to accelerate the discovery of cancer therapeutic drugs

在癌症新藥研發的過程中，能上市進入臨床使用的抗癌藥物，皆通過極為嚴格的臨床前藥理與毒理等各項評估。在過去的四十多年來，腫瘤醫學界建立許多基礎研究方法與系統生物學的研發策略，作為臨床前活體內、外化合物抗癌活性的測試模型；如從90年代開始，美國國家癌症研究所（National Cancer Institute, NCI）NCI-60藥物開發計畫，以60個不同類型的人類癌細胞株為對象，進行活體外活性分析，並利用這些細胞株建立腫瘤異種移植動物模型（cell line-derived xenograft, CDX）；因此，「NCI-60 panel」是目前研究得最詳細、且用來作癌症新藥研發最具代表性的模型1。

人類腫瘤細胞株培養及腫瘤異種移植技術的建立，不可諱言對於腫瘤生物學的進展及癌症新藥的研發，扮演推波助瀾的角色；但殘酷的現實是，在過去新藥的研發過程中，只有5%在臨床前研究具有抗癌活性的試驗化合物，最後能被美國食品藥物管理局（FDA）核准進入臨床使用2。〈更多內容〉
《文/圖：生技與藥物研究所郭靜娟副研究員、石全特聘研究員兼所長》

院務紀事
基因轉殖鼠核心實驗室—技術服務平台
Services by Transgenic Mouse Core

為了促進國人健康及治療人類疾病，利用基因改造小鼠建立之人類疾病動物模式已廣為應用於生物醫療相關實驗與新藥開發之用。本院基因轉殖鼠核心實驗室設立高品質之基因轉殖技術平台，提供基因改造小鼠之相關技術服務，俾使研究人員得以便利且快速獲得研究所需之基因改造小鼠，有效率地創造優良的人類疾病動物模式。此外亦持續引進新技術、細胞株及小鼠種原等，改良技術平台，使其達到最佳化。國際上諸多基因改造小鼠資源可為研究人員利用，例如：藉由搜尋IMSR（International Mouse Strain Resource）網頁資料庫，以獲得基因改造小鼠之相關資訊，而此等種原可以活體、冷凍胚胎、冷凍精子或突變胚幹細胞株之型式自國外引進，配合本核心實驗室提供之技術服務，即可產生所需小鼠進行分析，增加基因改造小鼠之應用性、提升研究品質。

本核心實驗室提供及規劃之技術服務項目包括：小鼠原核顯微注射、小鼠淨化、小鼠胚胎冷凍保存、復育、小鼠囊胚顯微注射、TALEN及CRISPR/Cas9顯微注射與技術服務相關諮詢等，服務內容簡述如下（詳細服務說明請參考本核心實驗室網頁： http://tmc.nhri.org.tw/）：〈更多內容〉
《文/圖：基因轉殖鼠核心實驗室》

最新著作
本院2016年1月最新研究著作
New publications by NHRI researchers

本院2016年1月各研究單位所發表的最新著作共有35篇期刊論文（詳附件清單）。

清單內之論文依研究單位筆畫分類，有興趣之讀者可從相關論文之出版平台取得全文，或本院網際網路首頁「本院簡介」之「機構典藏系統」下瀏覽相關內容。



《文：編輯中心》