第 554 期

研究發展
去磷酸酶DUSP22調控T淋巴細胞訊息傳遞及其免疫反應的重要機制
NHRI researchers discover phosphatase JKAP/DUSP22 inhibits T-cell receptor signalling and autoimmunity by inactivating Lck

自體免疫疾病主要成因為免疫系統失衡，原本應扮演防禦角色的T淋巴細胞過度活化，產生大量發炎相關之細胞激素（如IL-17、IFN-γ）或促進B淋巴細胞產生自體抗體，因而攻擊自體的健康組織及器官，造成發炎性多重系統慢性疾病。研究發現DUSP22（又稱JKAP）是負調控T淋巴細胞訊息傳導與T淋巴細胞活化的重要關鍵。此研究成果發表於國際頂尖期刊Nature Communications。

本院免疫醫學研究中心特聘研究員譚澤華主任率李如璧、莊懷佳與楊佳郁博士後研究員，全程於本院竹南院區進行研究，利用去磷酸酶DUSP22/JKAP基因剔除小鼠，結合分子生物技術及自體免疫疾病小鼠模式，研究發現去磷酸酶DUSP22/JKAP可直接與蛋白激酶Lck結合並去磷酸化Lck之酪胺酸394位點，抑制T淋巴細胞內重要的下游訊息分子之傳遞，進而抑制T淋巴細胞之活化。研究團隊在進行體外實驗發現，DUSP22基因剔除小鼠之T淋巴細胞活性增加；於DUSP22基因剔除小鼠進行體內試驗時，亦發現抗原專一性T淋巴細胞免疫反應產生的專一性抗體及細胞激素在該小鼠中皆顯著活化，由此可知去磷酸酶DUSP22在T淋巴細胞活化及其免疫反應中至為重要。

去磷酸酶DUSP22基因剔除小鼠於Th1、Th17淋巴細胞反應所誘發的EAE（experimental autoimmune encephalomyelitis）自體免疫模型中產生極嚴重的病症，其血清中的IFN-γ與IL-17細胞激素較高，並且浸潤至腦與脊髓中的Th1與Th17淋巴細胞顯著升高。更進一步以DUSP22基因剔除小鼠之T淋巴細胞轉殖（adoptive transfer）到正常小鼠中，同樣會誘發嚴重的自體免疫疾病。同時研究團隊觀察到在年紀老的DUSP22基因剔除小鼠中，其血清中的發炎細胞激素與自體抗體含量會增高，在其肺臟、肝臟與腎臟有大量的發炎細胞浸潤，顯示DUSP22的缺陷導致自發性之全身性發炎與自體免疫疾病的發生。

基礎醫學研究乃臨床醫療進展之重要推手，自體免疫疾病（如：全身性紅斑狼瘡）為可能致死之重大傷病，基於本次研究團隊的研究成果，去磷酸酶DUSP22將可成為自體免疫疾病的潛力生物標記或治療標靶，研究團隊仍持續以自體免疫疾病患者檢體進行研究中，期待進一步開發調升DUSP22的藥物，將為治療自體免疫疾病的醫療策略帶來新的契機。
《文/圖：免疫醫學研究中心》