第 563 期

人事動態
細胞及系統醫學研究所顏伶汝副研究員級主治醫師升等為研究員級主治醫師
Dr. B. Linju Yen of the Institute of Cellular and System Medicine has been promoted to Investigator and Attending Physician

本院細胞及系統醫學研究所顏伶汝醫師，自2014年7月1日起升等為研究員級主治醫師。

顏醫師於1991年畢業於加州大學洛杉磯分校（UCLA）藝術學院音樂系，曾獲得美國加州鋼琴比賽冠軍，而後轉攻加州大學舊金山分校（UCSF）醫學院醫學系，1996年獲得學位並取得美國醫師執照，隨即接受婦產科專科訓練；2002年起擔任本院幹細胞研究中心（2008年整合為細胞及系統醫學研究所）博士後研究人員，2005年獲聘為助研究員級主治醫師，2009年升等為副研究員級主治醫師，並於同年獲頒國科會吳大猷先生紀念獎，2010年榮獲本院年輕學者學術成就獎與中央研究院年輕學者研究著作獎，2013年再獲第十屆國家新創獎，學術表現非常傑出。

顏醫師的研究領域為幹細胞研究，是以研究胎盤及其他胎兒時期的幹細胞為主。雖然人類胚胎幹細胞（human embryonic stem cells, hESCs）已在1998年被分離出，然而由於其取得涉及道德考量及有腫瘤化的疑慮，使得它在臨床上的應用尚有疑慮。另一方面，成體幹細胞（adult stem cell）在分化及增生上則限制較多，且其取得需要做侵入性手術。顏醫師研究團隊因此另闢方向，從人體足月的胎盤分離出一群多分化性細胞（placenta-derived multipotent cells, PDMCs），此類細胞不僅與骨髓間葉幹細胞等成體幹細胞擁有許多相同的表面標記抗原（surface markers），同時也具有胚胎幹細胞之標記。顏醫師研究團隊也證明這些胎盤幹細胞除了可以分化為硬骨、軟骨、脂肪、血管等中胚胎層的細胞外，也能分化為外胚胎層的神經細胞以及內胚胎層的肝臟細胞。此種分離的技術－「具多分化能力的胎盤幹細胞及其製備方法（Multipotent Placental Stem Cell and Methods Thereof）」－已獲得2項台灣專利及1項美國專利，並進行技轉中。

2006年顏醫師研究團隊發現胎盤幹細胞具有抑制免疫反應及T淋巴細胞的能力，之後也釐清了此免疫調控的機制，這將有利以後臨床的應用。接下來在2011年研究團隊發現PDMCs可以抑制自然殺手淋巴細胞（natural killer lymphocytes, NKs）的功能，包括抑制干擾素-γ（IFN-γ）的產生及降低細胞毒殺的能力。這些結果證明胎盤幹細胞擁有強烈的免疫抑制功能，對於自體免疫疾病及器官移植排斥的治療，應該具相當樂觀的前景。

這兩年，研究團隊又繼續發現胎盤幹細胞及骨髓間葉幹細胞所分泌的肝臟生長因子（HGF），可以增加骨髓免疫抑制細胞（MDSCs）數目及調節單核細胞（monocytes）的免疫功能，而這些功能是分別於HGF的受體c-Met下游之訊息傳遞 Stat3及ERK來達成。目前已知固態癌症（solid cancers）內含有多種具有免疫抑制力的白血球，以致人體的免疫系統無法有效地消滅癌細胞，而HGF/c-Met調節免疫能力機轉的闡明將讓我們對癌症免疫治療的知識又向前推進一步。

幹細胞在臨床應用時，細胞數目的不足常是很大的困難，然而其增殖時所需的繼代培養卻往往會造成幹細胞的老化與分化能力的改變，針對這點，顏醫師研究團隊發現胎盤幹細胞在老化的過程中，所產生的過氧化氫會造成細胞內的轉錄因子c-MAF表現量降低，進而使細胞的骨分化能力下降；而透過一種抗氧化的分子N-acetyl cysteine，可以降低幹細胞內的過氧化氫，進而使其c-MAF表現量回復，並恢復幹細胞往骨分化的能力。這項研究，也被選為刊登期刊當期的封面。

此外，顏醫師的實驗室是台灣第一個成功製造出人類誘導性多功能幹細胞（iPS cell）的實驗室。此種幹細胞是在體細胞進行細胞核的重整（reprogramming），來得到類似人體胚胎幹細胞的幹細胞。它的優點是沒有胚胎幹細胞取得時要破壞胚胎的倫理問題，而且也可以量身訂做，做出「個人化」的多功能幹細胞。iPS cell是由日本的山中伸彌（Shinya Yamanaka）教授所研發，而他也因此獲頒2012年諾貝爾生理醫學獎。顏醫師的實驗室是利用胎兒臍帶血管裡的人類臍靜脈內皮細胞（HUVEC），發現僅需要利用2個非致癌性的基因OCT4及SOX2，就可以將HUVEC細胞轉變成iPS cell，並不需要加入之前山中伸彌教授團隊所報告需要的c-MYC及KLF4等有致癌疑慮的基因，這對iPS cell在臨床上的應用是相當大的突破。而且取用生產後的新生兒臍帶來製造iPS cell，具有取得容易的優點，不需要在病患身體做侵入性手術來取得細胞，這將有利於建立iPS cell的「幹細胞庫」，也因此這項研究成果被刊登的學術期刊主編撰寫了特別評論。

顏醫師在擔任副研究員級主治醫師期間於國際知名期刊共發表19篇論文，其中為通訊作者的論文有10篇；之外也發表3篇專書章節及1項專利，而所發表的論文被引用次數最高的有超過200次（依Web of Science統計），是本院研究人員以通訊作者發表的論文中被引用次數名列前茅者。
《文：編輯中心整理；圖：顏伶汝醫師》