第 586 期

研究發展
由疫苗研究至產品開發
From vaccine research to product development

本院感染症與疫苗研究所（感疫所）的組織架構為感染症研究組（感染症組）與疫苗研究中心（疫苗中心），疫苗中心下轄研發中心與生物製劑廠。疫苗中心肩負任務包括：建立符合國內需求之基礎建設與設施以研發疫苗相關產品、建造及實施符合食品藥物管理署法規（PIC/S GMP）的生物製劑廠、因應政府需求建立防疫備用或緊急疫苗研製能量、成為年輕學者對疫苗相關的生物科技訓練及教育的論壇。在此架構及任務下，以國內需求且尚未完備的中游階段為切入點。以下簡要介紹歷年來研發成果：

本院第1個完成臨床試驗的產品為H5N1新流感疫苗，採用滾動瓶製程，研發合作對象為衛生福利部（衛福部）疾病管制署（疾管署），利用其病毒株繼續製程開發，已完成臨床I期試驗且技轉予國內廠商；現階段為與技轉廠商合作進行疫苗開發製造計畫（生物反應器製程），已完成臨床II期試驗用疫苗。其次為EV71腸病毒71型疫苗，以疾管署之細胞株及病毒株開發，已完成臨床I期試驗並技轉予2家國內廠商，已交付受技轉廠商委託製造臨床II期試驗用疫苗。上述2項產品皆由病毒株開始研發，完成產品開發後，經臨床試驗I期後，辦理技術移轉且有廠商承接，目前持續協助技轉廠商完成後續臨床試驗。


在新型疫苗研發上，脂質蛋白研發團隊（主要成員為：陳信偉博士、劉士任博士、莊再成博士及冷治湘博士），以疾管署的專利並與中興大學楊秋英教授合作抗原基因及動物模式，開發B型腦脊髓膜炎疫苗（MGB），成功地開發新穎技術以生產脂質抗原；接著在生物製劑廠謝世陽博士帶領下，完成產程開發及製備臨床試驗用疫苗，並於2013年底獲衛福部食品藥物管理署（食藥署）核可臨床I期試驗；此產品的過程自疫苗研究至產品開發、再至臨床試驗，目前則洽談技轉事宜。此外，自行研發的產品為周彥宏博士由基礎自行研發開始的呼吸道融合病毒疫苗（RSV），多項台美專利，且透過動物實驗證明確實能避免發燒、重度肺部發炎、注射處皮膚過敏與類感冒症狀等不良副作用；現階段為藉由產學合作計畫進行產品製程開發。

在疫苗研究上，黃明熙博士研發之「新型可吸收性佐劑技術」已獲專利認證，初步證明具進步性，利用佐劑可提高生產量，以應付緊急狀況需大量生產之用，正進行安全性動物測試及藥物動力學相關研究。周彥宏博士建立腸病毒感染動物模式，此為全世界第1個建立hSCARB2基因轉殖鼠為腸病毒71型實驗動物感染模式，可於此轉殖鼠觀察到人類感染EV71之後的症狀，節省疫苗開發的時間。另外，脂質蛋白研發團隊建立的「脂質化次單位疫苗之新技術平台」不僅克服重組脂質蛋白質表達量低的問題，藉由脂質化的訊息序列，可轉非脂質的免疫原為脂質化；已獲兩屆新創獎及國家發明獎銀牌的肯定，藉此平台可生產登革熱預防型疫苗及開發治療型人類乳突病毒疫苗。

歷年成果顯示，本院確為疫苗研究至產品開發的平台，符合政府對疫苗產業的國家政策發展方向及期待。廖經倫所長提出疫苗研究模組化的目標，希望不同階段的疫苗研究及產品開發，均可在模組化的設計下，獲得最合適的接軌、縮短研發時程。鑑於疫苗產品皆有其單一性，在製程開發階段都有其獨特的條件與基礎，且經費明顯不足的情況下，有必要優先排序。目前的做法為，以生物製劑廠可生產的模式，並配合不同生產線的功能，回溯建構模組化製程開發所需的技術，脂質蛋白抗原與流感疫苗即是成功範例。疫苗的發展為疫病防制的重要利器，目前法規單位亦將疫苗的審查與相關資訊輔導列為優先項目，相信奠基於過去研發能量，本院在未來能更快速且即時地提供研發成果以因應防疫之需。
《文：編輯中心陳筱蕾整理；資料來源/審校：感染症與疫苗研究所冷治湘副所長》