第 601 期

研究發展
芳香烴受體調控神經發炎反應的陰與陽
Bi-directional roles of AhR in the modulation of neuro-inflammation

在諸多大腦神經退化性疾病中，微膠質細胞活化（microglial activation）所介導之神經發炎反應，是一項共通且重要的病理過程。若能釐清複雜的微膠質細胞活化機制，並加以適當地控制，將帶給治療方法一線曙光。最近，由本院神經及精神醫學研究中心謝奉勳副研究員與陽明大學李怡萱教授的合作研究團隊首度發現，大腦微膠質細胞活化的多樣性，可經由芳香烴受體（aryl hydrocarbon receptor）做不同的免疫功能調節。報告中揭露，芳香烴受體是一種促進發炎作用的因子；於微膠質細胞受脂多醣活化時，芳香烴受體會被活化，同時也避開細胞色素P450 1A1（CYP1A1）降解的影響，而持續累積在細胞核內。且其協助腫瘤壞死因子α（TNFα）和誘導型一氧化氮合成酶的生成，以及導致微膠質細胞介導之神經毒性的結果，都可經由減低或剔除芳香烴受體基因表現而得到抑制。

然而，當芳香烴受體與其自然配體（例如FICZ或3-MC）同時存在時，芳香烴受體在調節微膠質細胞（microglia）的免疫功能上，則轉變為抗發炎性。因此，由配體和脂多醣同時活化芳香烴受體時，微膠質細胞的活化和免疫反應會明顯地被抑制。研究團隊更發現，其中的調控機制，可能歸因於其特有的配體結合受體與NFκB同時結合到TNFα基因啟動子之κB位置，而造成所見的抗發炎作用。特別的是，單靠配體而沒有脂多醣誘導活化，並不能活化芳香烴受體，或引起芳香烴受體結合到TNFα基因啟動子。從這些新事證，著實得以更進一步窺見微膠質細胞活化調控機制的新面貌；再者，根據活化芳香烴受體在調控微膠質細胞活化所介導之神經發炎反應的好處上，確實提供了治療大腦疾病的一個新的思考方向。該論文已發表在膠質細胞專門領域上頗負盛名的國際期刊Glia。
《文/圖：神經及精神醫學研究中心謝奉勳副研究員》