第 618 期

研究發展
合成胜肽作為癌症免疫治療劑
Synthetic peptides as immunotherapeutics for cancers

肺癌是一種常見的惡性腫瘤疾病，因其具有較高的疾病發生率以及轉移的特性而具有高致死性。目前臨床上以手術、放射治療、化療，以及標靶治療這4種方式作為肺癌治療策略；然而，對於癌症晚期的患者，這些治療方式易產生抗藥性，進而降低臨床的治療效果。因此，開發有效的免疫治療方式為值得努力的研究方向。目前認為利用化學合成的胜肽作為疫苗，不但具有高度安全性、容易製造cGMP等級產品外，更可快速地進入臨床試驗的階段，以證明其療效。本院感染症與疫苗研究所劉士任副研究員團隊從腫瘤伴隨抗原（tumor associated antigen L6, TAL6）找出可以誘發抗癌能力的胜肽片段，作為治療各種不同腫瘤的標的，開發治療性癌症免疫製劑。今年7月23日，本院於台灣生技月-生物科技大展系列活動本院之「創新生醫技術招商說明會」中發表此項技術。


人類白血球抗原（human leukocyte antigens, HLA）可透過其上的胜肽分子，呈現外來抗原於體內T細胞受體（T cell receptor, TCR）的辨識，因此在免疫反應中扮演重要的角色，而且運用這些胜肽分子可作為免疫藥物來治療，誘發毒殺性T細胞（cytotoxic T lymphocytes, CTL）反應。過去的研究顯示，TAL6大量表現於上皮癌細胞（如肺癌、乳癌、大腸癌）並參與癌轉移的機制，劉博士研究團隊利用過去所建立的「人類CTL表位篩選平台技術」，結合毒殺性T細胞表位預測軟體，從合成數十條的TAL6胜肽中找出可能的胜肽片段，並分別在HLA基因轉殖小鼠與癌症患者的週邊血，鑑定出一段HLA-A2的毒殺性T細胞抗原表位。同時也於HLA-A2基因轉殖小鼠免疫實驗證實，此抗原表位經免疫後，可以有效地抑制腫瘤細胞的生長，產生TAL6專一性毒殺性T細胞（已獲得台灣專利I398262號與美國專利US8465756）。最近的實驗更進一步證明，HLA轉殖鼠免疫後產生的CD8T細胞，也能抑制人類肺癌細胞在免疫缺陷鼠的生長，顯示此胜肽具有發展為肺癌免疫治療的潛力。

合成胜肽製劑的優勢為：(1)化學合成，安全性高；(2)容易利用現有的化學分析方法測試其純度；(3)具經濟性，容易大量合成，不需開發新產程，以及(4)具高轉譯性，容易進入臨床試驗I /II期。此胜肽免疫治療劑可抑制人類癌細胞的生長，具有潛力開發為治療乳癌、肺癌、大腸直腸癌、卵巢癌的免疫治療劑。
《文：編輯中心整理；圖/資料來源：感染症與疫苗研究所劉士任副研究員》