第 620 期

會議報導
2015日本醫學腫瘤學研討會出國報告
Report on the Japanese Society of Medical Oncology 2015 Annual Meeting

本院感染症與疫苗研究所劉士任副研究員於7月16日至18日前往日本北海道札幌市參加由Japanese Society of Medical Oncology（JSMO）所主辦的年度醫學腫瘤學研討會（The Japanese Society of Medical Oncology 2015 Annual Meeting）。該研討會每年在日本不同的城市舉行，今年的主題是「Fight against Deadly Cancer: Collaborations among sciences, cancer care and society」，會議的內容包括各種臨床癌症相關的治療、診斷與照護的研究，是日本臨床腫瘤學會的年度盛會，主題廣泛且涵蓋各種腫瘤的最新治療與診斷的趨勢，涉及基礎癌症生物學研究與臨床癌症學的應用，並探討免疫治療劑在癌症的治療與後續發展。這次筆者參與會議主要是以口頭論文發表，報告本院在人類乳突狀病毒抗原（human papillomavirus）E7的重組脂化蛋白疫苗的相關研究。筆者研究團隊利用重組脂化蛋白E7m（rlipo-E7m）單獨或與類鐸受體9的刺激劑CpG合併治療，發現以rlipo-E7m單一次治療，可以抑制小腫瘤，而對大腫瘤的治療效果較低；之後加入類鐸受體9的刺激劑CpG，明顯地產生較高的毒殺性T細胞（cytotoxic T cell, CTL）免疫反應，並能抑制大腫瘤的生長，即使腫瘤已經有直徑1公分大，仍然可以明顯地縮小腫瘤的大小。為了增加治療晚期癌症的效果，在動物模式實驗上，研究團隊加入化療藥物gemcitabine合併治療，發現合併治療後可以延長小鼠存活率，並增加腫瘤周邊的毒殺性T細胞，也能抑制腫瘤細胞環境所產生的免疫抑制細胞如：MDSCs和Treg。

會議中，札幌醫科大學的Sho Miyamoto博士從癌幹細胞的ASB4找到了新的HLA-A24的T細胞表位胜肽（IV9），該CTL表位也可以從大腸癌、肺癌與腎癌細胞中發現，並在患者體內的周邊血偵測到IV9專一性的CTL，可以作為未來免疫治療的好標的。九州大學醫院的Mutsunori Murahashi博士分析淋巴癌（lymphoma）的周邊CTL T細胞受體（T cell receptor, TCR）的序列與功能，發現腫瘤專一性的T細胞也同時表達CD137與PD-1，也就是說PD-1的表達細胞幾乎都是腫瘤專一性CTL。札幌醫科大學的Yosuke Shionoya博士發現腫瘤細胞逃避CTL的攻擊，可以藉由減少peptide/MHC的複合體，以降低CTL的辨識與毒殺，癌細胞會減少tapasin的表現，已進一步減少peptide/MHC的複合體的產生，這些結果顯示tapasin的調解是免疫逃避機制的一種特性。

最近，PD-1/PD-L1的抗體治療在癌症免疫治療上，引起了相當大的關注，主要是臨床試驗的數據出乎意外的好，這些所謂阻斷免疫檢查點（check point blockades）在第4期的非小細胞肺癌（NSCLC）的治療後的反應率有超過20%，而且這些受試者都是已經過化療無效的患者，已無其他可行的傳統療法，其顯示PD-1/PD-L1的抗體治療是個非常可行的新治療策略。Naiyer A. Rizvi博士的演講，帶來他在PD-1/PD-L1的抗體藥物的治療經驗，一般第二線化療藥物治療惡性非小細胞肺癌的效果為總體反應率（overall response rate, ORR），約為7-9%，8個月到1年的中位存活（median overall survival, OS）約有30%，即使是用EGFR標靶治療ORR也是9%而已，然而使用PD-1抑制劑（nivolumab）治療，ORR可以增加到17%，中為存活約有17個月，明顯優於傳統化療與EGFR標靶治療。從第一、二、三年的年存活率比較來看，在3 mg/kg的治療組，分別是56%、42%與27%，但是其副作用仍大。在這個研究裡具美國國家癌症組織不良事件一般毒性標準（NCI-CTCAE）等級3至4的副作用有14%，129位有3人因為治療併發肺炎而死亡，顯示此治療會引起大量的發炎反應，這是未來要解決的問題。目前美國食品藥品管理局（FDA）已經核准PD-1/PD-L1抑制劑用於治療黑色素瘤（melanoma）和非小細胞肺癌，各大藥廠也將陸續推出自己開發的PD-1/PD-L1抑制劑。

今年的會議也注重在癌症免疫治療的新進展，特別是在PD-1/PD-L1抑制劑的發展與臨床試驗數據的分享，他們藉由跨國的合作，彌補他們在抗體藥物發展的落後，是值得學習的方法，可以快速進入產品的商品化。在PD-1抗體藥的發展，OPDIVO®（nivolumab）於2014/07/04在日本獲得全球第一張生產與銷售藥證，准許用於無法以切除治療的黑色素瘤患者，今年3月正式被美國FDA核准用於肺癌病患。我國在新型標靶藥物與抗體藥物或免疫治療的發展，尚不理想，缺少旗艦的產品，未來我國生技產業在國際上的能見度，仍還有成長的空間。
《文/圖：感染症與疫苗研究所劉士任副研究員》