第 636 期

研究發展
硫鏈絲菌素可抑制類鐸受體7、8及9所引起的發炎反應
NHRI researchers identify thiostrepton as a novel inhibitor for psoriasis-like inflammation induced by TLR7–9

發炎性自身免疫性疾病，如類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡和牛皮癬等都是常見的疾病，這些疾病通常會引起患者較大的痛苦，以及患者家屬的困擾。因此，除了對患者本身健康的影響外，相關的社會成本尚包括藥物治療及就診各種費用；對發炎性自身免疫性疾病的研究，除了可以直接促進國人的健康外，也能降低社會因其所付出的代價。

類鐸受體7、8及9（TLR7-9）的過度活化與這些發炎性自身免疫性疾病的發病機理有關，因此，這些類鐸受體的抑制劑已逐漸被開發，用以研究於治療這些疾病上面。為了開發新的類鐸受體7、8及9的抑制劑，本院免疫醫學研究中心賴朝陽博士後研究員、莊宗顯副研究員及其研究合作團隊比對了基因表達資料庫內已知的抑制劑與其他化合物發現，硫鏈絲菌素（thiostrepton，一種天然抗生素）可能有抑制類鐸受體活化的功能。進一步的研究顯示，硫鏈絲菌素可抑制類鐸受體7、8及9所引起的NF-κB的活化，並抑制樹突狀細胞內類鐸受體7、8及9所引起的細胞因子的生成。硫鏈絲菌素是經由抑制蛋白酶體的功能以及內含體酸化的功能，來抑制類鐸受體7、8及9的活化。以不同的動物模式研究顯示，硫鏈絲菌素可以減弱在牛皮癬疾病中由鐸受體所引起的發炎反應。這些結果表明，硫鏈絲菌素是一種新型類鐸受體7、8及9的抑制劑；硫鏈絲菌素可能在由類鐸受體7、8及9不適當地激活下所引起的免疫疾病上，有潛在的應用性。相關的研究成果已發表於Journal of Immunology期刊 (2015 Oct 15;195(8):3912-2)。


《文/圖：免疫醫學研究中心賴朝陽博士後研究員、莊宗顯副研究員》