第 654 期

研究發展
人體細胞護衛因子能有效抑制動物敗血症，有潛力成為敗血症新藥開發標靶物
NHRI researchers report endothelium-derived 5-MTP is a circulating anti-inflammatory molecule that blocks systemic inflammation

本院名譽研究員伍焜玉院士（現為中國醫藥大學講座教授）、細胞及系統醫學研究所郭呈欽副研究員，以及三軍總醫院許育瑞主治醫師、楊雅頌主治醫師團隊聯手合作，經由人類細胞及小鼠模式研究證明，血管內皮細胞可製造分泌具有抗發炎效果的細胞護衛因子—5-methoxytryptophan（5-MTP），且5-MTP能有效抑制小鼠全身系統性發炎反應及敗血症的死亡率。此發現為全身系統性發炎及敗血症之醫療策略帶來新方向，有潛力成為敗血症之先導化合物，進行新藥開發以及臨床偵測之生物標記。研究結果於今（2016）年5月刊登於《循環研究（Circulation Research）》。

全身系統性發炎是導致多重器官衰竭與致死的關鍵因素，敗血症即是其中的主要原因。由於自身免疫系統受到細菌感染刺激，造成免疫細胞釋放過多發炎因子進入血液之中，導致全身性的急性發炎反應和細胞受損。隨著病程發展，器官功能受到嚴重損害，演變成敗血症與敗血性休克，此為重症加護病房患者的致死原因之一，目前尚無有效的治療藥物。

郭呈欽副研究員致力於研究全身系統性發炎反應與敗血症病症致死機制，其團隊於近期研究發現，人體血管內皮細胞會產生並釋放細胞護衛因子5-MTP，它在血液循環系統中扮演抗發炎分子的角色，能抑制發炎細胞不正常活化，減少體內發炎反應發生。研究團隊以小鼠模式進行研究，發現在敗血症小鼠體內的細菌感染反應會抑制體內5-MTP的生成，造成血中5-MTP濃度下降進而加劇全身性發炎。注射5-MTP可降低敗血症小鼠全身性發炎反應與器官衰竭；相較於未注射5-MTP的小鼠，有注射5-MTP敗血症小鼠的存活率達80%。研究發現，5-MTP透過阻擋發炎因子啟動關鍵信號，讓後續一連串過度發炎反應機制無法進行，而對身體產生保護作用。

為進一步瞭解5-MTP在臨床診斷上的應用，研究團隊同時與三軍總醫院合作，檢測敗血症患者之檢體，發現敗血症患者以及健康受試者血液內均可測得5-MTP，但敗血症患者血清中5-MTP濃度明顯偏低，較正常人少約65%，顯示5-MTP濃度與敗血症疾病的發生與進展有重要關聯性；因此5-MTP具有潛力可作為全身性發炎與敗血症預防及臨床診斷偵測的生物標記。

此次研究成果為國內敗血症藥物的開發與新式醫療策略帶來嶄新方向。由於5-MTP是人體內在合成、無毒性的色胺酸代謝產物，研究團隊將以其為基礎先導化合物，開發低副作用的抗全身性發炎及敗血症新藥，目前正進行多國專利申請作業。此外，團隊正積極合作發展全身性發炎與敗血症的生物標記檢測套組，期望能應用於臨床醫療診斷，達到早期偵測、早期治療的目標。此研究為跨機構合作計畫，獲得科技部「卓越團隊研究計畫」補助，參與團隊含括本院、中國醫藥大學及三軍總醫院。
《文：秘書室黃蕙嵐、細胞及系統醫學研究所郭呈欽副研究員；圖：細胞及系統醫學研究所謝依霖》