第 656 期

研究發展
本院與台中榮民總醫院合作發現GLK蛋白激酶為預測肺癌復發轉移之嶄新生物標記
NHRI researchers report GLK is a novel prognostic biomarker for NSCLC recurrence

本院免疫醫學研究中心（免疫中心）主任譚澤華特聘研究員（台灣生技醫藥發展基金會TBF生技講座）與台中榮民總醫院（簡稱中榮）外科部徐中平主任合作之轉譯醫學研究團隊分析肺癌手術檢體，並持續追蹤患者病況兩年，研究發現，GLK/MAP4K3蛋白激酶（protein kinase）於肺癌細胞中過量表現，乃是早期偵測肺癌復發轉移之嶄新的生物標記。相關研究已於5月17日線上發表於《癌症標靶（Oncotarget）》學術期刊。

根據世界衛生組織最新的統計資料顯示，2012年全球約有159萬人死於肺癌，死亡人數高居所有癌症中的第一名，且近十幾年來癌症中以肺癌的死亡率增加最快。肺癌也是國內十大癌症死亡率第一名的癌症，且發生率逐年持續上升中。約八成的患者所罹患的肺癌屬於非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC），雖然六成的NSCLC患者其肺癌組織中過量表現上皮細胞生長因子受體（EGFR），然而僅10%~20% NSCLC患者對抑制EGFR標靶藥物有良好反應。此外，早期發現的NSCLC患者可進行手術清除肺癌組織，但是仍然有4成到6成的患者於術後幾年內因癌症復發轉移而死亡，一旦發生轉移，患者5年存活率僅4%。因此，亟待開發更好的肺癌治療標靶或偵測轉移之生物標記。

譚澤華特聘研究員與免疫中心莊懷佳助研究員共同與中榮徐中平主任、李明璟主治醫師合作團隊，歷經4年研究，發現GLK/MAP4K3蛋白激酶在78% NSCLC患者手術切除的肺癌檢體中大量增加，進一步持續追蹤手術後2年之病況，證實NSCLC患者手術當時的GLK/MAP4K3蛋白激酶過量表現（2.93倍以上）與NSCLC患者2年內肺癌復發轉移高度相關；GLK/MAP4K3蛋白激酶表現量與NSCLC患者存活率呈現反比。特別的是，以GLK/MAP4K3過量表現（2.93倍以上）對肺癌復發轉移之預測力較現行所有臨床指標（包含肺癌分期、EGFR表現量、吸菸等）皆來得高，多元邏輯迴歸（multiple logistic regression）分析之勝算比（odds ratio）高達9.98；因此，GLK/MAP4K3蛋白激酶將可作為預測肺癌復發轉移之嶄新生物標記，密切追蹤手術檢體中GLK過量表現的NSCLC患者，將有助於提早診察肺癌復發轉移，或是考慮施予其他化學藥物或放射治療以控制肺癌復發惡化。

衛生福利部中央健康保險署統計顯示癌症醫療費用逐年攀升，2014年十大癌症健保支出中，肺癌醫療花費占第二位，約108億元；因此肺癌的照顧與治療是健保資源非常沉重之負擔。本次GLK/MAP4K3相關研究成果將可望為治療NSCLC及追蹤癌症轉移的醫療策略帶來新的契機，進一步維護國人健康、降低社會成本。譚澤華特聘研究員研究團隊持續研究以GLK/MAP4K3為治療癌症之新穎標靶分子，目前已開發藥物篩選平台，並且「MAP kinase kinase kinase kinase 3（MAP4K3）as a biomarker and therapeutic target for autoimmune disease, cancer, inflammation, and IL-17-associated disease」案已獲中華民國專利、美國專利，以及韓國專利；其他多國專利正審查中。全球癌症藥物市值於2014年高達767億美元，此專利家族可保護本院發展出嶄新的抗癌症藥物標靶分子GLK/MAP4K3，極具生技產業發展潛力。


圖說：GLK過量表現在NSCLC患者肺癌組織中。
《文/圖：免疫醫學研究中心莊懷佳助研究員、譚澤華特聘研究員》