第 659 期

人事動態
癌症研究所陳雅雯助研究員升等為副研究員
Dr. Ya-Wen Chen of the National Institute of Cancer Research has been promoted to Associate Investigator

本院癌症研究所陳雅雯博士自2016年7月1日起升等為副研究員。

陳博士於2002年取得國立台灣大學醫學院分子醫學研究所博士學位後，至中央研究院周玉山博士實驗室擔任博士後研究員。2004年赴美國麻州大學醫學院（Program in Gene Function and Expression / Umass Medical School）Dr. Brian Lewis實驗室繼續博士後研究的工作，並於2009加入本院癌症研究所擔任專任助研究員。

陳博士的研究著重於瞭解肝癌及口腔癌形成及轉移機制，並開發偵測癌症相關疾病的生物標記。陳博士研究團隊發現p16蛋白會促進細胞移動能力，主要與細胞質核間的移位（translocation）及活化Cdc42有關，亦發現抑癌基因Kruppel-like factor 4（Klf4）能抑制肝癌細胞生長及轉移，瞭解其主要是透過抑制轉錄因子Slug的表現調控間質細胞轉型成上皮細胞（mesenchymal epithelial transition, MET）。此外，陳博士也與放射科醫師合作，利用Klf4表現的細胞模式，以核磁共振攝影（MRI）技術在動物體內觀察到間質細胞（mesenchymal-like morphology）及上皮細胞型態（epithelial-like morphology），並合作開發出檢測肝纖維化及癌腫瘤的非侵入性影像檢測工具。

近年來，本院癌症研究所口腔癌團隊已建立了一個口腔癌資訊庫，主要是以從40位嚼檳榔且吸菸酗酒之口腔癌患者取得的腫瘤與鄰近非腫瘤組織，利用4種不同的基因晶片平台，包括基因表現型微陣列（gene expression array）、甲基化去氧核醣核酸（DNA methylation array）、微核醣核酸微陣列（microRNA array），以及比較性基因體雜交微陣列（array-based comparative genomic hybridization, array-CGH）所建構之資訊庫。陳博士研究團隊利用microRNA array，發現微型核糖核酸99a（miR-99a）在口腔癌患者組織有高比例向下調控（down regulation）之情形，且與口腔癌淋巴轉移有相關。miR-99a的大量表現顯著地降低細胞移動、侵襲及轉移能力，且證明miR-99a能經由相互調節（reciprocal regulation）影響標的基因—IGF1R（insulin-like growth factor I receptor）的表達。研究團隊更進一步地在小鼠頸部淋巴結中分離出LN1-1與LN1-2口腔癌細胞分株，而這些細胞分株源自於人類口腔癌細胞（OEC-M1），在經原位注射的免疫不全小鼠中，相較於原始母細胞株，LN1-1與 LN1-2細胞分株會專一地轉移至頸部淋巴結。另經由基因表現分析，陳博士研究團隊發現IGFBP3（insulin-like growth factor binding protein 3）在細胞分株中表現量顯著性上升，且與口腔癌患者的淋巴轉移有相關性。在動物體內實驗證實，IGFBP3具有增強口腔癌淋巴轉移的能力，在體外細胞功能性分析上，亦發現IGFBP3與細胞移動/穿越內皮細胞層移動（migration/transendothelial migration）能力有關。其主要機制是由腫瘤細胞分泌出來的IGFBP3會經由腫瘤細胞本身的integrin β1蛋白分子的結合，活化下游的胞外訊息調節激酶（extracellular signal-regulated kinases, ERK），進而增加腫瘤細胞的行動能力。

陳博士實驗室未來主要研究目標：探討口腔癌淋巴轉移相關的潛力新穎蛋白標記（potential and novel biomarkers）之臨床應用，藉由與臨床醫師之合作，瞭解潛力蛋白是否有發展成生物標記之可能性。另外，瞭解腫瘤細胞轉移時與微環境中的淋巴內皮細胞（lymphatic endothelial cells）之間的交互作用（interaction），並藉由分子機制的探討，評估經由影響細胞間的交互作用而達到抑制癌症淋巴轉移的可能性。主要研究對象是分泌型蛋白、胞外小體（包括exosomal miRNA and proteins）及腫瘤上參與口腔癌淋巴轉移的活化受體酪氨激酶（receptor tyrosine kinase, RTK）。

陳博士擔任助研究員期間於國際知名期刊共發表13篇期刊論文，其中3篇為通訊作者、4篇為第一作者、1篇為第一作者及共同通訊作者。
《文/圖：編輯中心整理》