第 708 期

健康知識
10大處方藥排行翻轉　生物藥成新寵
Biological drugs are becoming new favorite in prescription drugs

全球10大處方藥排行榜正悄悄翻轉，2006年十大暢銷處方藥排行榜，以化學藥（小分子藥物）為主，只有2個生物藥（biological，大分子藥物）擠進前10名；但10年後，2016年排行榜大逆轉，生物藥，尤以抗體、蛋白質藥最為熱門，而勉強留在榜內的化學藥只剩寥寥可數的3個。

毒性高難預期　化學藥卡關
生物藥和化學藥市占率為何出現翻天覆地的改變？無論蛋白質藥或單株抗體，都泛稱大分子藥物，不同於可以畫出化學分子結構式的小分子藥物，大分子藥物10年來由冷轉熱，可以從兩個面向探討。

就研發角度而言，小分子藥物即化學藥，毒性較高。小分子藥物開發最頭疼的問題，就是藥物或代謝物進入人體後，出現難以預期的毒理反應，以致安全卡關，導致開發失敗；另外，由於製藥技術精進，大分子藥物（包括激素、荷爾蒙、蛋白質和抗體藥）突破生產的技術門檻，推陳出新，逐漸成為主流。

仿生取代對抗　生物藥興起
生物藥廣泛應用於臨床，另一個更重要的原因是，過去醫療採對抗思維，包括抗癌都是除之而後快；但近年來，研究者反思以「回歸自然」機制來治療疾病。這種回歸、模仿生物體運作的「仿生學」概念，為面臨治療瓶頸的疾病，注入新思維。生物藥即是模仿人體自然調控機制製成藥品，不但能克服傳統小分子藥物對付部分疾病標靶的瓶頸，療效及安全性比起小分子藥相對穩定。

以最早的生物藥─胰島素為例，早在一百年前就發現胰島素可以治療糖尿病，但是要等到基因重組蛋白技術成熟後，才能大量生產以造福更多患者，而在此之前，只能使用由豬隻萃取的胰島素，但人體容易產生排斥反應；而抗體，本來就是人體內重要的防禦系統，近年來也由於抗體生產技術成熟，使這類藥物自然地成為新藥開發的熱門選項。

尤其是癌症、自體免疫疾病等免疫調控失靈的疾病，透過生物藥啟動人體自然的調控機制，可有效對抗人類腫瘤壞死因子，例如恩博（Etanercept）、英利昔單抗等關節炎生物製劑，迄今仍是化學藥達不到的瓶頸。生物藥沒有太多意外毒性，這是生物藥取代化學藥成為藥品市場新寵的主因。

生產門檻低　化學藥易跌價
就行銷而言，有固定化學式的化學藥，例如阿斯匹靈僅由21個原子所組成、常用止痛藥乙醯胺酚由20個原子所組成，這類藥物容易模擬，原廠藥專利期一過，就有同成分的「學名藥」（generic drug）問世，藥價立刻大幅下滑。

但生物藥分子量極大且結構複雜，如抗體藥約由15000個元素組成，複製不易。也因此有人比喻，如果化學藥構造如同腳踏車，生物藥的結構就如同噴射機，製程的難度及專業度絕非打造一台腳踏車可比擬。

因此，複製生物藥（一般稱為生物相似藥（biosimilar））的難度就更高，連原廠生產的生物藥於不同批次都有些微差異，更何況是不同廠家的生物相似藥？如何規範生物相似藥，也為各國藥品認證及法規單位帶來嚴峻的挑戰。

如何分別　先看口服還是注射
在這生物藥的時代裡，你知道你用的是小分子的化學藥還是大分子的生物藥？關於化學藥和生物藥，有一個簡單的判別方法，化學藥可能有口服、注射甚至貼片等劑型，但是生物藥多半是針劑，這是因為無論蛋白質或抗體口服多半無法完整被吸收，因此多數是注射劑。

至於用的究竟是生物藥或生物相似藥？基於民眾用藥有知的權利，可詢問醫師或藥師，讓用藥更安心。
《文：生技與藥物研究所徐祖安研究員口述；聯合報吳佩蓉記者採訪、整理；圖：生技與藥物研究所徐祖安研究員；本文轉載自7月8日之聯合報健康版科普專欄；編輯中心整理》