第 721 期

研究發展
周邊CB1受體拮抗劑—抗糖尿病候選藥物DBPR211
Cannabinoid Receptor 1: Drug candidate DBPR211 for type 2 diabetes

本院生技與藥物研究所結合藥物研發之各領域專業人員及專案管理團隊，完成DBPR211臨床前試驗與第I期人體臨床試驗規劃後，已於2016年4月20日向美國食品藥物管理局（USFDA）提出試驗用新藥（IND）申請，且順利於5月20日獲核准，為本院第一個成功獲得美國FDA同意執行第I期臨床試驗的市場首見（first-in-class）候選藥物成功案例。

該研究顯示，抑制CB1受體對於改善新陳代謝疾病之效果，不只來自於中樞神經上之作用，在周邊組織所產生之效果亦有顯著助益。目前全球尚無抑制周邊CB1受體的拮抗劑上市，DBPR211為藥效強且具高度選擇性的周邊CB1受體拮抗劑，不僅腦血比例極低外，在動物模型實驗中亦無產生中樞CB1受體相關之反應，且能顯著改善肥胖及糖尿病鼠的胰島素阻抗性，並能減重及降低脂肪肝症狀。

發明名稱：周邊CB1受體拮抗劑—抗糖尿病候選藥物DBPR211
創作人：夏克山、張竣評、趙宇生
說明：此發明為開發作用於周邊第一型大麻素受體（cannabinoid receptor 1, CB1）之吡唑類衍生物。此類新穎CB1拮抗劑以DBPR211為代表，是深具抗糖尿病2型、抗肥胖及抗非酒精性脂肪肝症潛力之口服藥物。
可應用範圍：
  1. DBPR211為以周邊CB1受體為分子標的（drug target）之拮抗劑（antagonist/inverse agonist）。抑制周邊CB1受體可增加胰島素敏感性、降低脂質生成（lipogenesis）與糖質新生（gluconeogenesis）及保護胰島β細胞存活，亦可避免中樞神經之CB1受體受影響所引發之副作用。
  2. 潛在用途可治療糖尿病第2型、肥胖及非酒精性脂肪肝症等。
此項發明之優點：
  1. 異於傳統苯環分子的結構設計，極具創意與新穎性。
  2. 口服後，腦中殘留量低至趨近儀器測試極限，且不易累積，應可避免作用於腦中CB1受體所引發之副作用。
  3. 具治療新陳代謝疾病上之潛力，提供糖尿病患者治療上另一新選擇，也為糖尿病合併治療提供新組合之可能性。
目前治療糖尿病的藥物雖多，但如DBPR211同時兼具減重及改善脂肪肝效果的第2型糖尿病藥物卻極為稀有，極具市場發展潛力。此市場首見原創新藥，至今已完成全球20餘國家專利布局，並獲得美國FDA/IND核准，刻正尋求技轉廠商，以推動後續臨床I期人體試驗。
《文：編輯中心陳筱蕾整理/資料來源：技轉及育成中心/審校：生技與藥物研究所洪明秀副研究員》