第 749 期

研究發展
本院感染症與疫苗研究所生物製劑廠發展及重點成果
Achievements of NHRI’s Bioproduction Plant

本院於2004年獲經建會核准興建以研發為主、製造為輔之GMP生物製劑廠（以下簡稱本廠），自2008年完成建廠後，已構建完整的製程開發平台、品質系統及完成廠房認證，擁有國內疫苗研發最完整的設施。包括病毒性及細菌性疫苗生產線、下游製程純化室、自動裝瓶室、中央服務區、倉儲區及完備的品管檢驗實驗室，足以開發包含哺乳類細胞及微生物為產製的疫苗或生物藥；亦依法規設有完全獨立的卡介苗生產場域，並配置獨立棟動物房可執行含生物安全第三等級及以下之動物試驗。本廠配合國內防疫政策需求，建立人用疫苗開發及生產之製程技術平台，嚴格遵循PIC/S GMP法規運作，具有完備之技術與管理團隊，並能開發新技術以符合國際趨勢；同時扮演國內產官學研界之聯結，負有轉譯研發成果、協助產學界開發新型生物製劑、培訓國家人才及提升國內生技產業等重要功能。重點成果摘要說明如下：

疾病管制署委託製造上市藥：卡介苗及4項抗蛇毒血清
卡介苗與抗蛇毒血清為我國必備之自製生物製劑，為因應衛生福利部於2015年起西藥製劑製造工廠全面實施PIC/S GMP政策，疾病管制署疫苗工廠受限於建物結構無法提升以符合法規，又因此二類製劑市場不大，國內未有廠商願意承製，本院為配合國家防疫政策於2012年肩負起此製造重責，於完成與疾病管制署之技術轉移、生產廠房軟硬體改善、製程改善、連續3批製程確效及通過食品藥物管理署之PIC/S GMP評鑑後，於2015年起正式生產供應此二類製劑。本院執行本案，將原疾病管制署cGMP製程規格改善提升至PIC/S GMP規格，本廠由原研發先導工廠轉型為上市藥廠，投入我國防疫網，降低結核病發生率並避免國人蛇毒中毒危害，保障國人健康福祉。

腸病毒71型（EV71）疫苗
腸病毒為我國有別於其他各國造成嬰幼兒重症死亡之重要感染症，且無法自國外購得疫苗，本院自2008年承接疾病管制署EV71疫苗前期研發成果後，已完成製程改良及臨床試驗前的研究與準備工作，並於2013年完成第Ⅰ期臨床試驗。成果顯示，此疫苗具有良好的安全性及中和免疫效果，且能誘導中和其他亞型的病毒株，是此疫苗最大優勢，並為國內樹立生產、檢驗及第Ⅰ期臨床試驗標準。為扶植國內產業承接此技術，並建立自主生產能量，本院技術移轉予國內二家廠商，由其接續完成後續疫苗上市之開發工作。為加速廠商之疫苗開發，這幾年來，此二家國內優秀的疫苗廠商持續在本廠執行產學合作，其中一家利用本廠廠區進行製程改善與生產臨床試驗用疫苗，另一家則委託本廠協助生產臨床試驗用疫苗，透過與二家廠商的產學合作，輔導協助二家廠商進行後續製程開發及臨床試驗、提供技術諮詢及訓練，目前二家廠商皆已順利完成第Ⅱ期臨床試驗並獲食品藥物管理署核准執行第Ⅲ期臨床試驗，期未來早日提供國人可用疫苗達成政府控制疫情的政策目標，尤其針對幼童提高免疫力並降低重症機率。

流感疫苗
新型流感大流行為國際重要衛生議題，世界衛生組織呼籲各國應全力投入流感疫苗研發與自製。目前全球的流感疫苗以雞胚胎蛋製程為主，量產經濟效益高，本院以發展新穎之細胞培養製程為主，該製程不受蛋來源品質或短缺的影響，並可減低過敏反應，可作為傳統製程之配套選項。目前，本院已完成H1N1疫苗製程開發、H5N1疫苗第Ⅰ期臨床試驗及H7N9疫苗臨床前開發，並建立緊急疫苗開發流程，包含馴化疫苗株、製備確效細胞及病毒庫、製程開發、臨床前動物試驗、疫苗製備及臨床試驗流程，未來若遇緊急疫情可立即啟動。前述3項疫苗已完成產業技轉，本院協助技轉廠商執行後續製程開發及臨床試驗，其中H5N1疫苗技轉後，技轉廠商並進駐本廠執行產學合作案，以優化疫苗量產製程開發。H7N9疫苗技轉廠商後，委託本廠生產臨床用疫苗，目前已完成第Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，廠商在去年也提出與本廠合作生產臨床Ⅲ期用疫苗之構想，期順利取得藥證，以因應未來緊急流感疫情。

脂蛋白平台技術：B型腦膜炎重組次單元疫苗
近年來新興傳染病肆虐，全球對疫苗的需求日益急切且龐大，傳統培養、減毒或去毒病原的疫苗製程已不足以應付病原快速突變，唯有利用「基因重組」等生物技術，方能在短時間內獲得正確有效的疫苗抗原。研發團隊已成功開發「脂蛋白平台技術」，生產之疫苗具有內生性佐劑功效，既可增強疫苗免疫活性，又可降低抗原使用量與副作用，對疫苗研發提供嶄新又安全的發展方向，開發技術可應用於各種預防與治療型疫苗開發。本院以此平台發展出B型腦膜炎、治療型子宮頸癌及登革熱疫苗等，已在動物實驗得到效果驗證。其中，B型腦膜炎重組次單元疫苗可達量產規模，並克服市場上腦膜炎球菌的莢膜多醣或醣聯蛋白疫苗之缺點，例如：莢膜在人體所引發的免疫力非常弱，所產生的抗體可能造成嚴重的自體免疫疾病；此疫苗臨床前開發結果證實具備免疫原性及安全性，於2013年取得食品藥物管理署之第Ⅰ期臨床試驗中新藥（IND）核可，為國內首起次單元疫苗核可案，樹立後續案件之標竿。

其他
本廠亦持續協助研發部門進行新型疫苗開發，包含治療型癌症疫苗、呼吸道融合病毒疫苗及新型結核病疫苗，另協助進行新穎製程平台之開發，包含模組化次單位疫苗量產及懸浮細胞培養流感疫苗技術。此外，為充分利用疫苗製程開發時所構建的分析儀器之產能，應用蛋白質分析鑑定以及客製化胜肽合成等技術進行對外服務。
《文/圖：感染症與疫苗研究所生物製劑廠》