第 271 期

研究發展
在台灣二手菸及其對肺癌之風險
Secondhand cigarette smoke and health impact

抽菸本身會導致多重健康問題已經是公認的事實，由其是在誘導肺癌發生上。而二手菸，即非吸菸者所曝露到的香菸燃燒產物。它所帶來的健康影響，亦已經受到越來越多的關注。

調查指出，百分之四十五的台灣男性是吸菸者，大概佔台灣人口的百分之二十五。如果考慮到每個吸菸者平均可能影響三個非吸菸者，那麼全台灣受到香菸暴露的人口將會非常廣泛。香菸是一複雜的化學混合物。其中，包含超過六十種已知的致癌物。其中許多致癌物可活化細胞中的芳香羥受器（Aryl hydrocarbon receptor , AhR），並引發許多生物學反應。

許多香菸的化學物質中，像是BaP(Benzo[a]pryene)，就被認為是強烈AhR的活化物之一。我們的研究發現，許多有機化合物活化AhR之後，會導致下游的有機物代謝機制之改變，包括雌二醇（estrogen, E2）及相關下游代謝物。E2 是重要的內泌素，但在AhR活化下會大量增加E2的代謝，部份E2的代謝物具有強氧化活性(產生自由基、氧化壓力、及DNA傷害)並能增加肺癌發生之風險。女性肺腺癌（Female lung adenocarcinoma cancer, FLAC）在台灣女性中不吸菸者之中，發生率為不尋常之高，且被認為是台灣女性癌症死亡的第一位。環境因子一直被認為是導致這個結果的原因。我們的研究提供證據說明除了烹飪油煙之外，二手菸也是FLAC的主要環境因子之一。分子流病學的研究也證實二手菸之曝露與 FLAC 惡化有高度關聯。

低濃度或不連續的二手菸曝露會造成嚴重的問題嗎？通常不會。但是近年陳建仁教授的研究指出，低劑量的其它環境因子，砷，可增加香菸的致癌風險至許多倍。確實，在我們的小鼠實驗中，非致癌劑量的香菸致癌物（NNK或BaP）在加上同樣非致癌劑量的砷曝露時，則會加強引發肺癌之風險。我們的研究指出，本來被認為是安全的低劑量香菸曝露（NNK與BaP都是香菸燃燒化合物），可能在與其它低量環境元素（如砷）交叉曝露時，變得有健康風險。我們的研究明確指出，即使是低劑量的砷也會影響NNK與BaP的代謝，產生有害、致癌的代謝物。我們的研究也發現香菸化合物，NNK，可改變人類肺細胞中p53的正常功能。在這個情況下，砷進一步地造成基因不穩定及誘導惡性細胞轉型之發生。

在台灣我們需要擔心低劑量香菸與砷的共同曝露嗎？如先前所述，無論直接吸菸或是二手菸的曝露機會，在台灣是非常高的。再加上地下水的汙染問題（特別是台灣西南與東北地區）以及廣泛使用砷的許多企業（木材防腐劑製造、傳統玻璃工業、農業學化學物製造、草藥、口紅、檳榔等），使得低量砷的曝露機會變得十分普遍。我們的研究清楚地說明了香菸與砷的共同曝露，協同刺激肺癌發生，因此這個問題值得額外注意與警覺。


我們能做什麼？砷曝露通常是非自願的，來自環境污染且難以避免。但是香菸的曝露卻是可以控制的。公共場所與密閉空間禁菸可以顯著地降低二手菸曝露。我們的研究進一步指出，抗氧化劑與AhR拮抗物可以明顯地降低砷與香菸化合物（NNK與BaP）協同致癌的風險，並藉此開發針對性的藥物。

補充說明：香菸菸草與其燃燒煙霧也含有高濃度砷。開發低濃度或無砷香菸，對吸菸可能比較安全。（當然，不吸菸對自己與他人才是最安全的。）

(Published in Toxicol. Appl. Pharmacol.2008; 2007; Carcinogenesis, 2007)
《文/圖：環境衛生與職業醫學研究組張惠華研究員、林嬪嬪研究員》