第 276 期

院務紀事
2008 NHRI Research Day優秀論文評選活動紀實
Winners for 2008 NHRI Research Day Poster Award

為鼓勵本院博士後研究員與研究生等年輕研究人員踴躍發表論文，於8月22日于本院國際會議廳辦理優秀論文評選暨頒獎活動。論文依領域分為基礎醫學、應用醫學、臨床醫學/公衛，共計有103篇投稿。評選委員由本院研究人員組成，依研究領域(基礎醫學、應用醫學、臨床醫學/公衛)，針對投稿之論文摘要經過2階段的審查，取最優之5-10%進入複審，於Research Day進行口頭報告及發表壁報論文。

此次優秀論文評選結果獲獎人分別為：傑出獎-醫學工程研究組博士班學生蔡旻倩；優選獎-癌症研究所博士班學生李中帆、臨床研究組博士班學生莊懷佳；佳作獎-醫學工程研究組博士班學生李定宇、醫學工程研究組博士班學生施佑宗、疫苗研發中心張薰文博士後研究員、生物統計與生物資訊研究組羅彥俐博士後研究員，於會中由何英剛副院長頒獎表揚。

由於Research Day議程緊湊，所以午餐時間同時也是壁報論文展示的時刻。此次展示之壁報共計103篇，分為基礎醫學、應用醫學、臨床醫學卅公衛等3組，獲得與會人員熱烈討論。

本年度傑出獎及優選獎獲獎人研究內容介紹如下：
傑出獎-蔡旻倩
目前就讀國防醫學院生命科學研究所，於醫學工程研究組血管分子生物工程實驗室進行博士論文研究，指導教授為裘正健研究員。

蔡同學之研究主題為有關動脈硬化症形成過程中，血流剪力(Shear stress)影響血管內皮細胞(Endothelial cells)與平滑肌細胞(Smooth muscle cells)間的相互作用，進而影響平滑肌細胞型態表現之分子機制。研究利用實驗室建構的血管內皮與平滑肌細胞共培養血液動力系統，發現高血流剪力(12達因每平方公分)可促使內皮細胞藉由釋放特定媒介因子，透過旁分泌效應(Paracrine effect)調節平滑肌細胞之型態，由病理的合成型(Synthetic phenotype)轉變為生理的收縮型(Contractile phenotype)，並抑制其發炎反應與增生。研究結果亦發現了特定的分子機制主導其細胞型態表現之調節。此研究結果闡明了力學因子在血管細胞功能調節上的保護機制，或可做為研發新型調節血管功能藥物的理論基礎。

優選獎-李中帆
目前就讀台灣大學分子醫學究所，於本院癌症研究所及中研院基因體中心進行博士論文研究，指導教授為吳成文名譽研究員及中研院基因體中心阮麗蓉助研究員。

李同學之研究主題為探討DNA甲基化調控機制在肺癌細胞中扮演的角色(Regulation of DNA methyaltion in lung cancer cells)。已知許多不同的癌細胞表現過量或酵素活性過強的DNA甲基轉移酶(DNA methyltransferase)，導致許多重要的抑癌基因上游啟動子DNA大量甲基化，抑制該基因表現。因此，了解DNA甲基轉移酶活性的調控機制有助於癌症的致病因子探討。研究發現，一種新的蛋白質乙醯基轉移酶 (Protein acetyltransferase)可提高DNA甲基轉移酶的酵素活性，其機制可能是藉由增加DNA甲基化轉移酶與DNA受質結合的能力。當利用siRNA減少細胞中此蛋白質乙醯基轉移酶的表現時，DNA甲基轉移酶的酵素活性與DNA的結合能力皆隨之下降。分析肺癌病患臨床檢體，發現此蛋白質乙醯基轉移酶在癌細胞中的表現量高於正常組織。若於正常細胞大量表現此蛋白質乙醯基轉移酶，細胞群落形成(Colony formation)能力會隨之上升。綜合以上實驗結果，推測此蛋白質乙醯基轉移酶可能在肺癌的發展過程中，具有重要功能。

優選獎-莊懷佳
自台灣大學病理學研究所碩士畢業後，即報考成功大學基礎醫學研究所追隨臨床組蘇益仁研究員進行博士論文研究。

莊同學之研究主題為EB病毒的LMP1蛋白活化T淋巴細胞並促進TNFα的分子機轉及其在噬血症候群 (Hemophagocytic syndrome, HPS) 中的角色。研究成果發現，EB病毒感染T細胞時，LMP1透過TRAF2/5及NFKB抑制SAP基因表現，造成T細胞活化訊息過度表達，產生過量的細胞激素TNFα及IFNγ。此細胞激素可造成周邊組織的傷害，然而LMP1透過NFkB同時抑制TNFR1的表現，使該T細胞躲避TNFα之毒殺作用即細胞凋亡，使得EB病毒感染的T細胞得以存活並進一步增生及癌化。由於經由NFkB抑制基因轉錄作用是十分特別的作用，第三部分實驗進一步以過量表現及shRNA證明，LMP1活化的NFkB藉由調增轉錄因子ATF5來抑制SAP基因的表現。利用luciferase reporter assay, Chromatin IP 及EMSA證實，在平常生理狀況濃度下的ATF5可直接與SAP promoter上的-81∼-74部位結合，而LMP1所調增的ATF5可特別與 -305∼-296位置結合，並造成SAP基因無法轉錄。此一調控機制亦可在正常激活的T細胞中觀察到，因此其它免疫相關的反應可能也是由此一機制所引發。

莊同學畢業後於今年8月進入免疫醫學研究中心譚澤華主任實驗室，擔任博士後研究員。
《文/圖：學發處蔡雨軒》