第 298 期

會議報導
國家衛生研究院個人癌症風險演講報導（二）─吸菸相關癌症風險評估
Risk assessment for tobacco-related Cancers

本院群體健康科學研究所衛生政策研究中心邀請美國德州大學安德森癌症中心（M.D. Anderson）專家於2009年3月18日前來演講，第二場講者為林潔博士，講題為「吸菸相關癌症風險評估」。林博士以膀胱癌、腎臟癌與食道癌介紹風險評估結果。

在膀胱癌的的研究，探討的主題為食物金字塔與膀胱癌以及膀胱癌之基因與飲食交互作用。膀胱癌為美國男性第四常見的癌症，在2008年共有68,810新增病例，14,100人死於膀胱癌；鑑於研究飲食與膀胱癌之間相關性的結果並無完全一致，目前有些研究則著重於多樣食物群於減輕膀胱癌之聯合效應。食物金字塔為美國農業部新提出之建議營養系統，將食物分為7群：穀物、蔬菜、水果、牛奶、肉類與豆類、脂肪與附加物。在林博士進行的膀胱癌研究計畫裡，主要的目標為調查膀胱癌與食物金字塔的相關性，並探討不同食物群於膀胱癌之相互影響。她以病例對照研究的方式募集研究族群，所有的受試者皆接受45分鐘的流行病學資料訪談與45分鐘的飲食頻率問卷，食物方面的問卷結果皆轉換為食物群的類別裡，共計病例組有884名，對照組有878名受試者。流行病學調查資料初步分析結果顯示，抽菸與膀胱癌呈顯著相關；飲食調查結果初步分析顯示，大量攝取蔬菜，特別是十字花科與橙色蔬菜的攝取有利於預防膀胱癌；而大量攝取紅肉、炸雞與炸魚與膀胱癌的增加呈現相關性；在葉酸與葉酸代謝的基因分析結果顯示，攝取少量的葉酸與變異基因型會增加膀胱癌的風險；此份研究的重點特別著重於探討多樣食物群的聯合效應於減輕膀胱癌風險的重要性。

在雙胞胎與腎臟癌的研究，探討的主題為突變敏感性與之粒線體DNA之遺傳率、粒線體DNA複製量與腎臟癌以及遺傳型與表型之相關性。美國在2008年診斷為腎臟癌者約有54,390例，大約13,010例死亡，每年發生率約增加2%，資料顯示腎臟細胞癌（Renal Cell Carcinoma，RCC）與基因易感性有關，因此，此研究的假設為粒線體DNA複製量的減少與RCC風險增加相關。從遺傳學角度來看，同卵雙胞胎可說是完全相同的，而異卵雙胞胎平均上而言則是分享一半的基因，因此，同卵雙胞胎與異卵雙胞胎的相似性與差異性為評估基因與環境影響對人類差異性之相對重要性的有利工具；基因與環境因子的相對貢獻可利用生物計量基因模型進行評估。雙胞胎受試者之確認與募集以及血液樣本之收集來自史丹福研究院（Stanford Research Institute，SRI）於自我通報為異卵者則會透過比較10-12多型性微衛星標幟加以確認，而突變敏感性檢驗則由M.D. Anderson執行。初步的研究發現，突變敏感性與粒線體DNA含量似乎有高遺傳力；粒線體DNA複製量的減少與腎臟細胞癌風險的增加有關；由這些初步的結果可以得知，對DNA含量進行表型篩選對於腎臟細胞癌是有用的篩選測試。

有關腫瘤發生之基因穩定性，假設基因多型性於核酸切除修復（NER）基因裡有功能上的重要性，則基因型與突變敏感性可能有相互關係。此部分研究共有422名受試者，其中包括138對同卵雙胞胎、51對異卵雙胞胎與44名具有兄弟姊妹關係者；蒐集的流行病學資料除了基本的人口統計學資料外，尚包含抽菸狀態、飲酒量以及家族癌症遺傳史；此外還在NER路徑中以基因定型分析12單核甘酸多型性（SNPs）並測量BPDE敏感度。研究結論為：突變敏感性與任何個別SNP的相關性並不明顯，而在NER路徑中逆向對偶基因的數量與突變敏感性的相關性更為明顯。這些發現突顯在調節突變敏感性裡，一組相同路徑的基因多型性其集體效應之重要性。

林博士的食道癌研究，探討主題為核酸切除修復（NER）與食道癌風險。食道癌為致死率相當高的惡性腫瘤之一，其5年存活率低於20%，美國2008年估計有16,470新增病例，有14,280例死亡。食道癌主要的二種類型為鱗狀細胞癌與腺癌，而其中腺癌正快速地增加中，主要的風險因子包括抽菸、飲酒、肥胖、巴瑞特氏食道症（Barrett's esophagus）病史與胃食道逆流症（Gastro-Esophageal Reflux Disease，GERD）。目前已知香菸煙霧含有各種各樣的致癌物質會與DNA作用而形成大量的DNA共價鏈結物，而肥胖則可能引起或加重胃食道逆流，使得氧化的DNA受損而形成大量的DNA共價鏈結物。此研究也以病例對照研究的方式募集研究族群，所有的受試者皆接受45分鐘的流行病學資料訪談與45分鐘的飲食頻率問卷，共計病例組有387名、對照組有462名受試者。研究結果顯示，在NER路徑中不利基因型的數量增加，個人罹患食道癌的風險也增加；而抽菸、肥胖、飲酒程度與性別，皆有致癌相關性。
《文/圖：林潔博士演講/編輯中心陳筱蕾整理；審校：林潔博士》