第 374 期

研究發展
神經退化性疾病之新藥治療
NHRI researchers discover novel thiourea derivative for modulation of microglial immune responses

神經微膠細胞（microglia）過度活化會引發神經發炎反應，並造成大量的乙型澱粉樣蛋白（β-amyloid, Aβ）堆積，進而導致大腦功能失調，是許多研究認為造成阿茲海默症（Alzheimer's disease, AD）的主因之一。本院群體健康科學研究所精神與成癮醫學研究組謝奉勳助研究員之研究團隊藉由降低神經微膠細胞引發之神經發炎反應合併加強清除乙型澱粉樣蛋白的方式，呈現新化合物發揮結合的效果，以阻斷或預防阿茲海默症的發展。利用老鼠神經微膠細胞與蝕骨細胞之前驅細胞（RAW264.7 cells）進行研究，發現硫脲（thiourea）衍生物明顯地增加神經微膠細胞對乙型澱粉樣蛋白吞噬作用，且抑制神經微膠細胞免疫反應，由誘導型一氧化氮合成酶（inducible nitric oxide synthase, iNOS）與環氧化酵素-2（Cyclooxygenase-2, COX-2）的表現降低可以證明。硫脲資料顯示，先導化合物#326在促發乙型澱粉樣蛋白之清除以及抑制脂多醣誘發一氧化氮合成酶與環氧化酵素-2非常有效；先導化合物#326有助於調控阿茲海默症之神經微膠細胞活化情形。這些研究結果可以視為未來改進阿茲海默症藥物治療之基礎。以下概述謝博士之發明。

發明名稱：神經退化性疾病之新藥治療
創作人：謝奉勳、陳志豪、趙宇生
說明：全球約有3,000萬人罹患神經退化性疾病。罹病人數正隨著人口老化與日俱增；然而，目前尚無有效治療方法。愈來愈多的證據顯示，精確地調控大腦免疫細胞活化，而非澈底抑制免疫功能，才可能有效治療此類疾病。此項發明係利用新合成化合物之調控大腦免疫作用，及對神經毒性之清除能力以調控大腦免疫細胞活化功能，進而達到治療神經退化性疾病的效果。

可應用範圍：
1. 開發神經退化性疾病治療試劑。
2. 開發大腦免疫相關之疾病治療試劑。
此項發明之優點：
1. 此發明化合物同時可調控大腦免疫作用，並增加對神經毒物之清除能力，與目前只抑制免疫作用且沒有明顯療效的方法大不相同。
2. 此項開發可應用於神經退化性疾病及大腦免疫相關之疾病治療。

此發明係謝博士與本院生技與藥物研究所趙宇生所長、陳志豪博士共同研發，利用新合成化合物之調控大腦免疫作用及對神經毒物之清除能力來調控大腦免疫細胞活化功能，以達到治療神經退化性疾病的效果。此項的開發原設計應用於神經退化性疾病，尤其是針對阿茲海默症。研究方法學及部分體外試驗結果已於7月刊登Chemico-Biological Interactions線上版。初步之轉殖動物實驗結果顯示，此項發明可減輕阿茲海默症的病理徵狀。近期實驗發現，此項發明對其他大腦損傷之大鼠模型也有顯著地改善作用（研擬專利申請中）。
《文：編輯中心陳筱蕾整理；資料來源：技轉及育成中心；審校：群體健康科學研究所謝奉勳助研究員》