第 375 期

研究發展
人類呼吸道融合病毒（RSV）疫苗
NHRI researchers demonstrate immunogenic properties in RSV-B1 fusion (F) protein gene-encoding recombinant adenoviruses

呼吸道融合病毒（respiratory syncytial virus, RSV），是一種具有外套膜的單股RNA病毒，於1955年自猩猩的身上培養出，隔年被證實亦能感染人類。RSV的基因中能製造10種蛋白質，其中以F和G蛋白為最重要的抗原蛋白。RSV藉G蛋白與細胞接觸，再藉由F蛋白與宿主細胞之細胞膜進行融合，而形成一個大的融合細胞；病毒則在融合的細胞間直接散布，造成細胞發炎，而發炎細胞會釋放細胞激素，導致細支氣管水腫、氣管攣縮等發炎的現象。

呼吸道融合病毒好發於秋季至冬季；感染常發生在出生後6個星期至2歲的小孩（少見於小於1個月的嬰兒），潛伏期約2∼4天，會造成嚴重的細支氣管炎及肺炎。

本院疫苗研發中心周彥宏助研究員及其研究團隊以重組腺病毒rAd-F0與rAd-F0ΔTM為載體，為分別帶有外套膜醣蛋白F之基因全長以及F經剔除橫跨膜蛋白之基因，在BALB/c小鼠進行免疫抗原性測試，顯示出每一個媒介皆能誘發RSV-B1特定抗體；抗RSV-B1抗體具有中和病毒特性，且顯現出很強的交叉中和活性以抗RSV-long株病毒並隔離RSV-A2病毒。分析動物實驗細胞反應顯示出，rAd-F0ΔTM與rAd-F0具有誘發Th1和Th2表現型的CD4+T細胞反應，以及具有F特異性的細胞毒殺活性。比較所有的體液與細胞的免疫反應，可以得知rAd-F0ΔTM明顯地比rAd-F0產生較高免疫性；從小鼠肺部病毒量減少與快速地恢復降低的體重，可以得知由2個重組腺病毒產生抗病毒的免疫力，可有效對抗RSV-B1。這些結果顯示rAd-F0ΔTM或rAd-F0具有產生免疫性的特性，期望成為RSV疫苗。以下概述周博士之發明。

發明名稱：人類呼吸道融合病毒（RSV）疫苗
發明人：周彥宏、莊再成、謝鐸源、邵曉雲
說明：人類呼吸道融合病毒被認定為幼兒及老年人下呼吸道感染的主因。人類呼吸道融合病毒出現於年度大流行並且具高度傳染性，感染之後的免疫力不完整也不持久，因此終生都會有重複感染的可能。人類呼吸道融合病毒之感染廣泛發生於全世界，在美國每年有14,000~62,000個病例，每年醫療費用達1億5,000萬至6億8,000萬美元。在英國每年呼吸道感染病例中，50%為流行病毒及人類呼吸道融合病毒所感染。在台灣每年大約有1,000個人類呼吸道融合病毒感染之嬰幼兒病例，每年醫療費用高達250,000美元，顯示此病毒感染的嚴重性，且目前沒有疫苗可供使用。
可應用範圍：此發明指重組腺病毒之疫苗組合物通過臨床試驗後，可經鼻吸入，適用於嬰幼兒及老年人之接種。
此項發明之優點：
1.　目前臨床並無可用之人類呼吸道融合病毒疫苗。
2.　複製缺陷性之腺病毒構築體暨第5血清型腺病毒（Ad5）於臨床使用上發展很早，無安全上之顧慮。
特點：
(1) 構築體為複製缺陷性，在被疫苗接受者身上不會有基因重組現象
(2) 截除E1基因應可使所有腺病毒不具腫瘤生成性。
(3) 經鼻內投予可以有效引起黏膜性抗體反應及Th1型細胞性免疫反應。
3.　腺病毒構築體容易生產且產量高（109至1010 pfu/ml），可大量生產，成本低。

周博士之發明特徵在於複製缺陷性重組腺病毒構築體，使其攜帶RSV之F蛋白質（rAd-F）的核苷酸序列；研究成果已發表於Vaccine 2009, 27: 5460-5471。此發明之RSV疫苗不會產生此一領域已知RSV疫苗所導致的不良副作用，如肺部發炎及嗜伊紅血球增多，運用此發明之疫苗組合物可以有效預防RSV感染。（研擬專利申請中）
《文：編輯中心陳筱蕾整理；資料來源：技轉及育成中心；審校：疫苗研發中心周彥宏助研究員》