第 377 期

會議報導
疫苗研討會大會特別演講摘要：換湯不換藥—口服型滅毒性霍亂疫苗
Old wine in a new bottle – killed oral cholera vaccines

講員：Dr. John D. Clemens, Director-General, International Vaccine Institute
講題：換湯不換藥—口服型滅毒性霍亂疫苗
Old wine in a new bottle – killed oral cholera vaccines
日期：2010年10 月8日
地點：國家衛生研究院國際會議中心

Dr. Clemens是一位聲譽卓著之疫苗專家，他提倡疫苗對發展中國家的重要性，並領導低成本疫苗的研發與上市，對疫苗使用的評估有豐富的經驗。從1983至1988年，他在孟加拉國際腹瀉疾病研究中心（International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh）擔任研究學者，在那裡領導了第一個預防霍亂（cholera）口服疫苗的有效試驗，並進行了麻疹疫苗的相關研究。1999年IVI成立後，Dr. Clemens成為第一任總幹事，且持續擔任至今。除了實地評估疫苗成效以形成決策所需的證據，Dr. Clemens也著重於疫苗生產之創新，以求傳染疾病之全方面的解決之道。

Dr. Clemens已進行的疫苗臨床研究有霍亂、腸毒性大腸桿菌、傷寒、肺炎、肺結核、b型嗜血桿菌、麻疹與日本腦炎等。他的研究工作遍布於發展中國家，包括孟加拉、智利、中國、埃及、印度、印度尼西亞、莫桑比克、巴基斯坦、泰國和越南。Dr. Clemens發表了300多篇原作的同行評審文章，並擔任多個國際期刊的編委，目前更為全球疫苗及免疫聯盟委員會（the Board of the GAVI Alliance）委員之一。以下為Dr. Clemens以「換湯不換藥 — 口服型滅毒性霍亂疫苗」為題之演講摘要。

演講摘要
現代的生物技術已可生產出許多先進的疫苗，提供發展中國家於疾病預防上驚人的前景。然而，新疫苗與新技術的焦點有時會讓注意力轉移，反而忽略了在發展中國家裡，或許現有且已獲核准之疫苗是控制疾病的有用工具。一個很好的例子為「口服型滅毒性霍亂疫苗」，包括了帶有或不帶有霍亂毒素次單元B（cholera toxin B subunit）的非活性全細胞霍亂菌（inactivated cholera whole cells (WC)）。儘管這些疫苗都具有安全性與保護力上的證據，但使用於貧寒公共衛生計畫上還是受到限制。近20年來，國際上認可的一個基因重組疫苗（recombinant (rBS-WC) vaccine）可使用於霍亂預防，但主要因為此疫苗成本高，因此僅使用於已開發國家的旅行者上。而另一方面，有一廉價的二價（O1和O139）全細胞疫苗（bivalent WC-only vaccine）在越南生產且已於當地公共衛生計畫中所使用。但是，因為此疫苗的製造標準並不符合cGMP（現行優良藥品製造標準）且世界衛生組織（World Health Organization, WHO）也尚未認可越南的管制局（National Regulatory Authority, NRA），以致於此疫苗無法使用於其他有霍亂流行區的國家。

霍亂是由霍亂弧菌（Vibrio cholerae）引起的急性細菌性腸炎，患者因進食或飲用受霍亂弧菌污染的食物或水，導致不適，能在數小時內造成腹瀉脫水甚至死亡。通常是血清型O1的霍亂弧菌所致，但是在1992年曾經有O139的新血清型造成流行。霍亂弧菌能產生霍亂毒素，造成分泌性腹瀉，即使停止進食也會不斷腹瀉，洗米水狀的糞便是霍亂的特徵。霍亂的表現是突然而無痛的水瀉，然後經常會有嘔吐的現象。如果沒有補充水分與電解質，便會造成休克。

IVI利用前述之越南全細胞疫苗的低成本優勢，來控制全球霍亂的流行，並獲得比爾與梅琳達蓋茲基金會（Bill and Melinda Gates Foundation）的資助與越南的製造商（VaBiotech）一起合作，使該疫苗的生產符合國際標準。因VaBiotech所製的疫苗有霍亂毒素殘留，以及所使用的標準化技術並未遵守WHO所公布的標準，因此IVI重新設計此越南疫苗—它的產製方法及品質管制測試—以達到WHO的要求。由於此疫苗含有一個對霍亂毒素為高生產量的569B霍亂菌株（cholera strain），所以必須改變疫苗裡的菌株構成；並且，為了使國際上接受這新設計的疫苗，IVI將這個重新設計的全細胞疫苗移至印度的一家製造商，因印度的NRA為WHO所認可的。再者，為了更進一步增加國際上的接受度，IVI選擇具有WHO預先認可、能販售數個自產疫苗至聯合國機構資格的製造商—Shantha Biotechnics。

為了取得此疫苗的上市核可，IVI分別在越南和印度實施多國多中心的臨床發展計畫。此計畫包含在越南山羅省的第二階段試驗，並與VaBiotech及越南河內國家衛生及流行病研究所（National Institute of Hygiene and Epidemiology）共同合作研究，進行在印度加爾各達（Kolkata）的第二階段及第三階段試驗，國立霍亂及腹瀉研究所（National Institute of Cholera and Enteric Diseases）也參與合作。第二階段試驗發現這2劑量疫苗是安全且可產生高免疫性，而在加爾各達進行的第三階段試驗約有70,000名受試者參與，顯示所有年齡層之受試者，甚至是5歲以下之孩童皆得到約70%的保護力，且第二年的保護力與第一年的相比，效力並未縮減。目前，人體試驗的長期監視仍持續進行中。依據這些發現，這重新設計之疫苗目前在越南及印度都已獲得核可。此疫苗由Shantha所製作提供且估計每劑要價約美金$1，將會是全球第一支低價位口服型霍亂疫苗；更大幅提昇當前全球貧寒落後區中控制霍亂疫情的努力成果。

更多與此疫苗相關之詳細研究內容及霍亂疫苗的介紹，可參閱以下資料：
1. Mahalanabis D et al. A randomized, placebo controlled trial of the bivalent killed, whole-cell, oral cholera vaccine in adults and children in a cholera endemic area in Kolkata, India. PLoS One, 2008, 3(6):e2323.
2. Anh DD et al. Safety and immunogenicity of a reformulated Vietnamese bivalent killed, whole-cell, oral cholera vaccine in adults. Vaccine, 2007, 25:1149–1155.
3. Weekly Epidemiological Record, No. 13, 2010, 85, 117–128.
4. ORAL CHOLERA VACCINE: First licensed vaccine developed with Gates Foundation support
《文：編輯中心劉盈秀編譯整理；審校：疫苗研發中心細菌製劑部謝世陽博士；攝影：疫苗中心劉家齊博士》