第 378 期

會議報導
疫苗研討會專題演講紀要：兩個疫苗的故事 –「當時代一直在改變」(Part 2)
A Tale of Two Vaccines -- "The Times They Are a-Changin'" (Part 2)

講員：Ian Gust, Professorial Fellow, Department of Microbiology and Immunology, University of Melbourne, Australia
講題：兩個疫苗的故事 --「當時代一直在改變」
A Tale of Two Vaccines -- "The Times They Are a-Changin' "
日期：2010年10月7日
地點：國家衛生研究院國際會議中心

精彩演講內容接續如下：

隨著生物科技的興起，知識日新月異，醫藥已有長足的進步，然而，許多傳染病仍危害著人類的健康。過去25年，我致力於感染症研究與控制，例如HIV 愛滋病毒，和其他所謂「被忽視」的疾病的感染控制。以下為另一項疫苗的開發歷程。

人類乳突病毒疫苗（Human papillomavirus vaccine, 簡稱HPV疫苗）

40年之後，相對於麻疹疫苗的開發經驗，HPV疫苗的開發就顯得相當複雜。HPV是一種常見且具有高度傳染性的病毒，主要透過性行為感染，已知是造成子宮頸癌、子宮頸病變及生殖器疣（菜花）的主要病因，男女都可能感染。然而，HPV是一種DNA病毒，以一般微生物檢驗方法無法培養及分離出來。

隨著生物科技不斷進步，繼1949年顯微技術的精進，分子生物醫學邁入新的里程。1980年代已有學者開始探討針對HPV病毒感染引發的子宮頸癌，可否透過開發疫苗加以預防，但時程上這個疫苗卻要延後許多年，直到1990年分子生物學家運用新的生物科技加以開發，HPV疫苗才得以實現。

HPV病毒感染常見症狀位於男性陰莖軸，女性則位於陰道、外陰、子宮頸和肛門周圍，HPV病毒的影響範圍與嚴重性，由下列數據可略窺一二。

HPV感染的影響
就如麻疹疫苗的開發，先進的科技帶動HPV疫苗的研發進展，多位澳洲學者在布里斯本的亞歷山德拉公主醫院進行HPV病毒研究。昆士蘭大學伊恩弗雷澤（Ian Frazer）、與周金（Jian Zhou），成功從活組織中培養出HPV病毒，並發現該病毒的不同表現（expression）有不同的產物（production），雷澤的研究室就在1990年利用分子生物學技術進行體外（in vitro）合成微粒模仿HPV病毒，接著成功地結合兩個蛋白質形成類似HPV病毒的微粒（virus-like particle, VLP，類似的HPV病毒的外殼），已不具感染力，進而具備發展HPV疫苗的潛力。1991年雷澤和周金申請臨時專利（provisional patent），疫苗命名為加德西（Gardasil）。

當時我也參與雷澤研究室的HPV疫苗研發，為了資助臨床試驗，此科技成果不久之後授權給澳洲的CSL醫療公司，之後也授權給默克藥廠，共同發展大劑量的疫苗製造（large scale production of vaccine），1998年完成加德西疫苗的第一次臨床試驗。（CSL公司的獨家授權銷售地為紐西蘭和澳大利亞，默克藥廠則為其他地區。）

值得一提的是，默克藥廠的研發團隊關鍵人物巴爾（Eliav Barr）、巴克蘭（Barry Buckland）、揚森（Kathrin Jansen）等三位博士，將此疫苗技術加以精進，包括瞭解基因表現、病毒株純化過程等等，使疫苗開發與臨床試驗得以更上一層樓，符合國際疫苗生產標準。

漫長之路—HPV疫苗的研發歷程

繼麻疹疫苗成功研發上市40年之後，這個HPV疫苗的研發歷程可摘要如下：

與麻疹疫苗採用細胞培養方式有所不同，HPV疫苗所需技術不但相當複雜，整個生產製造過程也是特別精心設計，所需開發疫苗資金之鉅，更是不成比例。

由於一開始就牽涉巨額的投資、大藥廠參與、及大規模生產製造，所面臨的法規管制層面可以說是極盡嚴苛。如果沒有完整的動物實驗模型結果，無法獲准進入人體試驗，而進入人體試驗後，還必須符合種種安全要求，因此，一系列的研究接續展開，包括以下各項：

在生產製造層面上，相對於製造麻疹疫苗的簡單生產模式，HPV疫苗生產製造已增加許多的規定：

HPV疫苗所進行大規模的臨床試驗，總共於全球5大洲，34個國家，150個臨床中心進行完成，前後共執行25項臨床試驗，超過 30,000人參與受試，最終於2006年獲得美國FDA批准通過，正式上市。

相對於麻疹疫苗於9年之內得以開發完成，HPV疫苗總共耗費15年之久才開發完畢，真可謂漫漫長路。而因為HPV疫苗牽涉智慧財產權，HPV疫苗相對的比麻疹疫苗昂貴許多。麻疹疫苗開發政策上相當一致，科學家較能夠專注於研究發展。總言之，不同的時代，疫苗研發人員所面臨的不僅只是科學的挑戰，接踵而來的，還有法律與管制、政治與商業的挑戰。

參考資料:
Ian Frazer, Wikimedia, last visited November 3, 2010.
姜廣策，『這支疫苗可以防癌』，《醫藥經理人》雜誌， 2009-7-7，lasted visited November 3, 2010.
《文：Ian Gust演講；編輯中心陳麗秋翻譯整理；攝影：疫苗中心蕭光男》