第 381 期

院務紀事
本院林智偉研究助理榮獲「第二屆疫苗研發及量產國際研討會」優秀壁報論文第一名
Research assistant Chih-Wei Lin wins first place for outstanding poster at the 2nd International Symposium on Vaccine from Research to Product Launch

本院疫苗研發中心（疫苗中心）黃明熙助研究員所指導之林智偉研究助理參加2010年10月7-8日於本院舉行之「疫苗研發及量產國際研討會（The 2nd International Symposium on Vaccine from Research to Product Launch）」，以「Emulsified nanoparticles containing inactivated influenza virus and CpG critically influences the host immune responses in mice」為題參加壁報論文競賽，並榮獲大會評選為優秀壁報論文第1名。

筆者畢業於國防醫學院微生物及免疫學科暨研究所碩士班，其主要工作重點為協助佐劑配方/傳遞平台的建立，研究內容包含有新型佐劑配方基材之設計與合成、佐劑系統最佳化之評估等幾項工作要點。此次參加第二屆疫苗研發及量產國際研討會，提出有關高分子合成、配方及應用於疫苗傳遞系統的實驗結果。將此研究心得與經驗提供給大家分享，摘要如下：

一、 利用開環聚合（ring-opening polymerization）的方式合成生物可吸收之高分子
實驗室目前已建立了開環聚合高分子合成平台。合成具有親水-疏水基團的生物可吸收式高分子。親水端部份為水溶性聚乙二醇（PEG）；至於疏水端部份，則選用生物降解性材料聚乳酸己內酯（PLC）。而其親水與疏水性質，可以藉由改變親水基團與疏水基團之分子量加以控制。目的在調配出新型的乳化佐劑。

二、 調配新型乳化佐劑
研究團隊所設計開發的新型乳化佐劑（PELC），其組成成分比例與諾華藥廠所研發的MF59相似。主要的差異，在於使用自行合成的生物可吸收式高分子，取代毒性相對較強的Tween 80。另外，此一新型乳化佐劑，是經由乳化-分散兩階段程序所製造而成；為奈米等級的水包油-油包水複合相乳液。其兩階段程序的優點，可以藉由製程順序的改變，提供不同的應用方式。評估具有同樣成分的新型乳化佐劑製劑疫苗，若將抗原與活性物質於第一階段乳化程序時加入，則可視為抗原包覆方法負載；若將抗原與活性物質於第二階段分散程序時加入，則成為表面吸附抗原與活性物質。前者的優點，在於能達到有效包覆疫苗抗原的目的。後者的優點，在於能避免疫苗抗原於乳化過程中直接受到均質機剪向力的衝擊。同時，研究團隊也進一步的利用H5N1禽流感疫苗實驗模式，來評估佐劑包覆抗原、佐劑吸附抗原與複合型佐劑所引發的免疫反應。

三、 利用小鼠免疫效力模式評估新型複合型佐劑配方的效果
在新型乳化佐劑搭配去活化的H5N1病毒的小鼠免疫模式中可發現，當單劑量給予時；若無添加佐劑，即使病毒增加10倍，仍無法刺激小鼠產生足夠效價的免疫抗體；而低劑量疫苗加入新型乳化佐劑，則免疫效果就會明顯上升。這正代表著使用新型乳化佐劑可以達到節約抗原使用量的（antigen sparing）效果。研究進一步發現，新型乳化佐劑若再加入能刺激樹突細胞之類鐸受體（toll-like receptor, TLR）的免疫調節劑CpG短鏈去氧核苷酸（CpG ODN），不但可以增強候選疫苗的強度；亦可增強候選疫苗的廣度，用以抵抗不同病毒株的侵襲，達到交叉保護（cross-protection）的效果。
《文/圖：疫苗中心林智偉；審校：黃明熙助研究員》