第 391 期

健康知識
美國初步研究顯示：母親於懷孕期間接種流感疫苗可減少嬰幼兒因流感而住院
Preliminary study suggests flu vaccination during pregnancy decreases hospitalization due to Influenza in infants

在美國，流感每年約造成20萬人住院及36,000人死亡，然而此致死率極高的流感可藉由疫苗加以預防；流感之疾病負擔最高者為嬰幼兒、孕婦、老年人及有某些慢性健康狀況的患者。在孩童中，因流感而住院的最高發生率是在1歲以下之嬰幼兒，而出生後6個月以下之嬰幼兒更是感染流感之高危險群。除了6個月以下的嬰幼兒（對疫苗有較差的免疫反應）和對雞蛋蛋白有嚴重過敏的人之外，美國疾病管制中心（Center for Disease Control and Prevention, CDC）建議所有的懷孕婦女及孩童應接種滅活性流感疫苗（Inactivated influenza vaccine）預防感染。通常，要保護高危險群的方法，就只能常洗手、避免接觸有感染流感之病患，還有身邊密切接觸者的疫苗接種等，但這些方法的有效性不明確，尤其要保護未滿6個月的嬰幼兒，則需要有效的策略。婦女在懷孕期間接種流感疫苗，抗體可透過母體傳至胎兒而加以保護，此為一個具有潛在性的保護方式。

美國耶魯大學醫學院的研究團隊，在一項針對上述保護方法之有效性的3年研究計畫中發現，有接種流感疫苗的孕婦，可預防他們的嬰兒在出生後6個月內因流感而住院；此結果發表於去年12月15日的Clinical Infectious Diseases期刊上。此研究團隊使用配對式病例對照研究方法（matched case-control study），於美國一間大型都市醫院「耶魯紐哈文兒童醫院（Yale-New Haven Children Hospital）」進行研究。參與對象為2000年10月至2009年4月間，經實驗室確診（laboratory-confirmed）因感染流感而住院過且未滿12個月之嬰幼兒（且均證實於2009年H1N1流感疫情時期，A型H1N1檢驗為陰性者）；再經過研究條件所設定之對象資格篩選後，每位流感檢驗呈陽性反應的案例，會匹配1到2位呈現陰性反應的對照對象，且出生日期及住院日期皆有相互配對（4個星期之內）。確定研究對象後，研究團隊與所有參與對象之家長進行訪談，以獲取有關人口特徵、可能的干擾因子（confounders）（例如哺餵母乳或家中有易感個體）及合併症（comorbidities），並確認所有可能獲得疫苗接種之地點。若確認後的案例或對照組對象還未出院，研究團隊盡可能採親自訪談，而其他的參與對象則是透過電話訪談。訪談時所使用的語言為英文或西班牙文。

研究團隊除了審查嬰幼兒的接種及合併症之醫療紀錄外，也審查每位母親所有相關的醫療與用藥紀錄，以及接種地點。研究團隊使用所取得的資料以確定母親是否於懷孕期間接種流感疫苗、是否在這次懷孕之前就已接種流感疫苗，以及是否在自己的嬰兒住院之同一流感季節期間已接種流感疫苗。如果母親持有懷孕期間接種流感疫苗的書面文件，且不是在生產前14天內的接種，就會被認定有接種流感疫苗。最後，病例組與對照組的有效個案分別為113例與192例全程參與此研究調查，兩組大部分之人口特徵和危險因素資料數據是差不多的。結果顯示，婦女在懷孕期間接種流感疫苗，可預防他們的嬰兒在出生後6個月內因流感而住院之未校正效度（unadjusted effectiveness）為90.7%。而保留同住家庭成員流感接種與早產兒的調查數據，其疫苗對前述同齡嬰兒之校正後效度為91.5%。

此研究顯示出滅活性流感疫苗用於懷孕婦女，可有效地（91.5%）預防其未滿6個月大的嬰兒因感染流感而住院。此結果在臨床上為流感高危險群又無法接種流感疫苗之新生嬰幼兒們提供了保護的方法。就公共衛生層面而言，疫苗接種不只保護了嬰幼兒，也保護同是感染流感高危險群之懷孕母親。研究也提及，此項研究成果對於流感為季節性的美國之預防成效上，與終年都有流感傳播的熱帶發展中國家孟加拉內所進行的一項流感疫苗隨機試驗之結果一致。

然而，研究團隊也表示此研究還是有一些限制存在，如缺少統計檢定力（statistical power）來估計流感疫苗對年齡6個月以上嬰幼兒之成效。因樣本數少，也無法對懷孕中期與懷孕晚期期間接種流感疫苗評估出其獨立之影響效果（independent effects）。而且，此研究也欠缺足夠的能力讓研究團隊來評估、比較每年的流感季節，疫苗效益的變化；在未來的前瞻性研究及隨後的流感季節裡，將需要鑑定此項預防方法的長期效益。此外，對於此次研究，研究團隊並未測定造成流感病毒株類型，因此無法確認是由哪類病毒株所引起，且是否包括疫苗裡的病毒株；進一步的研究將需相繼與循環散播的病毒株及疫苗病毒株比對，鑑定出疫苗效益之差異。另外，回憶偏差（recall bias）也有可能影響結果，例如沒有醫療紀錄的驗證只能倚靠母親的記憶（母親哺餵嬰兒母乳之時間長短）得知之訊息。

美國CDC及美國婦產科學會（ACOG）皆建議可能在流感季節將要懷孕的婦女應接種滅活性流感預防疫苗，且滅活性流感疫苗用於懷孕婦女是安全和免疫的；儘管在安全性、母親與嬰兒兩者的潛在利益，還有懷孕婦女流感疫苗接種率之數據並沒有很多，且不同的醫療照護提供者和座落區域，作法也不盡相同。然而，儘管ACOG給予這樣的建議，在2003年只有三分之一的婦產科醫師於病人懷孕期間提供流感疫苗之接種。而在此次的研究參與者裡，只有17.2%的對照組母親有在懷孕期間接種流感疫苗。但是值得注意的是，在過去幾年裡，懷孕期間之流感疫苗接種率有不斷攀升；在2000-2004年有10%、2005-2007年有15%與2008-2009年有35%的對照組母親於懷孕期間接種流感疫苗。

研究團隊最後也表示希望此研究結果可運用在社區及公共活動，提升這些感染流感之高危險群的整體預防疫苗接種率。況且，對於懷孕婦女，此方法也提高了流感疫苗的成本效益。詳細及完整研究內容可參考下列資料。

引用及參考資料：
1. Benowitz, I. et al. Clinical Infectious Diseases 2010; 51 (12):1355-1361. DOI: 10.1086/657309.
2. Yale University (2010, December 20). Fighting flu in newborns begins in pregnancy, study suggests. ScienceDaily. Retrieved January 31, 2011, from http://www.sciencedaily.com/releases/2010/12/101214151927.htm
《文：編輯中心劉盈秀編譯；圖：Clinical Infectious Diseases 2010; 51期刊封面及參考資料（1）插圖Table 2 & 4》